2022 年度研究成果報告書

心臓マクロファージの分化機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17107
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	松原巧東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60824836)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	心臓マクロファージ / 脂肪酸
研究成果の概要	心不全は予後不良な疾患で心臓のストレスに対する代償機転が働かなくなると生じる。我々の予備的知見としてこのストレス応答にアンフィレグリンが必須であることを明らかにしており、本研究ではアンフィレグリンを分化マーカーとして心臓マクロファージの分化機構について検討した。本研究ではPla2g5によって心筋細胞の表面で産生された脂肪酸がGpr65を介して未分化マクロファージを心臓マクロファージに分化させることを明らかにした。不飽和脂肪酸は補充が容易な分子であり、簡便な方法で心不全治療の新たなアプローチになりうる可能性をもっている。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	心不全治療の介入点として心臓マクロファージが重要であるという発想には新規性がある。心臓マクロファージの分化についてはその他の組織マクロファージの分化機構に比較しても明らかになっていないことが多く、本研究で明らかになった心臓内の環境に存在する脂肪酸によって未分化マクロファージが分化するという現象は新規性が高い。さらに脂肪酸は精製、投与が簡便な分子であり、投与も容易である。心不全に対する薬物療法は確立されたものだが未だ予後不良の疾患である。本研究の発見は治療の新たなアプローチになりうるもので社会的意義も高いと考える。