食事由来酸化ステロール蓄積による糖尿病性心筋症進展メカニズムの解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17149
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 健志 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20750136)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 糖尿病性心筋症 / 脂肪肝炎 / 酸化ステロール / ミトコンドリア機能障害 / 心不全

研究成果の概要

糖尿病性心筋症進展のメカニズムとして、微量の食餌由来酸化ステロールが長期間吸収されることで、心筋組織に影響を及ぼすとの仮説をもとに本研究を開始した。酸化ステロール添加食・非添加食を作成し、糖尿病モデルマウスに食餌させたところ、心組織重量や心機能に有意な変化を認めなかったが、一方で酸化ステロール投与群で肝機能が障害されていることを新たに見出した。血清ALT値の上昇、肝組織における脂肪滴の蓄積、炎症細胞浸潤を認め、さらにβ酸化関連蛋白やオートファジー関連蛋白の発現が低下していることを見出した。本研究により少量の食餌由来酸化ステロールが脂肪肝・肝炎を惹起することとそのメカニズムが明らかとなった。

自由記述の分野

心筋症や脂肪肝炎における脂質代謝の役割

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦において糖尿病患者数は増加の一途を辿っている。糖尿病では腸管の脂質吸収が亢進しており、食事由来成分である酸化ステロールが糖尿病性心筋症を進展させる可能性を着想し、糖尿病マウスモデルを用いて検討した。本モデルでは心機能に有意な差を認めなかった一方で、少量の酸化ステロール長期摂取により、肝機能障害が惹起されることを見出し、そのメカニズムを解明した。脂肪肝炎もまた糖尿病の重要な予後規定因子であり、食事由来酸化ステロールが増悪因子となり得ることが示されたことで、新たな治療法の開発や栄養指導に対する重要なエビデンスにつながる研究であると言える。