肺腺癌に対するタイト結合分子を介したヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の抗腫瘍効果

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17186
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 新井 航 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (30837224)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: tight junction / 肺癌 / HDAC阻害薬

研究成果の概要

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤による肺癌に対する抗腫瘍効果のメカニズムをがん細胞の増殖、浸潤および遊走に密接な関与がみられるタイト結合分子lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR)およびclaudin-2に焦点を当て解明する。また、手術検体より採取したヒト正常初代培養上皮細胞においてタイト結合分子に焦点を当て、HDAC阻害薬を処置した際の肺腺癌細胞株との相違点を比較検討する。HDAC阻害剤はエピジェニックに作用する薬剤で、抗腫瘍効果を示すことが報告されている。我々はタイト結合分子の調整に関与しているHDAC阻害剤に注目した。

自由記述の分野

肺癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

手術材料より分離培養した初代培養癌細胞および肺腺癌細胞株（A549)を用いて、HDAC阻害剤による肺腺癌に対する抗腫瘍効果のメカニズムを解明する。肺腺癌細胞株にてLSRの発現低下が２細胞間タイト結合claudinを誘導することを見出した。claudin-2の肺腺癌の増殖調節機構の報告から、肺腺癌においてもLSRがclaudin-2を介して肺腺癌の増殖能の調節に関与している可能性がある。肺腺癌細胞株に対してHDAC阻害薬による処置を行いLSRおよびclaudin-2の発現の変化や局在の変化が起こることが確認され、HDAC阻害薬の抗腫瘍効果のメカニズムに細胞接着分子が関連していることが示唆された。