2023 年度研究成果報告書

細胞内pH制御が関与する自然免疫システムに着目した肺MAC症発症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17205
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	吉田光範国立感染症研究所, ハンセン病研究センター感染制御部, 主任研究官 (70772630)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	非結核性抗酸菌症 / 発症機序
研究成果の概要	本研究は、肺MAC症の発症機序として「CHP2遺伝子の発現量が低下したことで、MAC感染時における細胞内pH制御に基づいた炎症応答および殺菌機構が阻害される」という仮説を立てて検証することを目的とした。ヒト肺胞上皮細胞株においてCHP2をノックダウンした細胞株ではMAC菌株の感染効率が上昇している傾向にあったが、感染後の細胞内菌量に有意な差は認められなかった。CHP2が生体内でMACの殺菌機構に関与している可能性を検証するため、CHP2ノックアウトマウスを作成した。しかしながら、ホモ個体の生殖効率が低下し個体数を維持することが出来なかったため、計画していた検討を行えなかった。
自由記述の分野	ゲノム微生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年の先進国を中心とした肺MAC症患者の急増から、肺MAC症の発症機序の解明と新たな診断方法および治療方法の開発は、今後さらに重要性が増すことが予想される研究分野である。本研究から、CHP2遺伝子がヒトの肺胞上皮細胞におけるMAC菌株の感染効率に関与している可能性が示唆された。将来的に、CHP2遺伝子が関与する肺MAC症の発症機序を証明することができれば、得られた知見に基づいた創薬研究、診断方法や治療法開発などへの展開も十分に期待できる。