新規ヒト膜性腎症モデルの確立と病態機序解明-治療法開発をめざして-

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17247
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 安田 圭子 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (00836265)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 自己免疫疾患 / 膜性腎症

研究成果の概要

膜性腎症は長らく原因が不明で「特発性」と表現されてきたが、原因抗原としてPLA2RおよびTHSD7A、EXT1/EXT2、NELL-1、Semaphorin3B、HTRA1とこれまでに合わせて6つの原因抗原が報告され、自己免疫疾患であることが明らかになった。このうち、THSD7Aに着目し、研究代表者らが新規に作成したTHSD7A欠損マウスを用いて、抗体産生を誘導、さらに細胞移入の系を用いて、膜性腎症を惹起できることを確認した。この成果は、これまでに適切なマウスモデルがなかった膜性腎症において、病態解明の基盤構築に大きく寄与することが期待される。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

末期腎不全により、血液透析といった腎代替療法を要する患者は増加の一途をたどり、2020年末の日本透析学会の集計では慢性透析患者は33万6千人を超えている。透析療法の技術向上や、透析患者の死因となる心血管イベントの抑制としてCKD-MBD(Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder)という概念が確立され、透析導入後の生命予後が改善する一方で、透析導入を抑制、遅延する腎臓病の根本治療薬は依然としてない。今回、膜性腎症のマウスモデルを新規に確立した。病態を理解するための基盤構築を引き続き行い、病態の即した新規の治療法の開発を目指す。