2022 年度研究成果報告書

異所性骨分化を促す特異的滑膜線維芽細胞の同定と分化の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17447
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	三浦陽子名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60563517)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	関節リウマチ / 骨性強直 / 滑膜線維芽細胞
研究成果の概要	本研究は、関節炎後に生じる異所的な骨形成のメカニズムの解明を目的とし、関節炎モデル由来の滑膜線維芽細胞を単離し、検討を進めた。Flow cytometerで滑膜線維芽細胞をCD146とCD140aで展開し、CD146high陽性集団、CD146mid陽性集団、CD140a陽性集団、すべて陰性の4種類の集団を採取し、qPCRおよびRNAseqを行った。qPCRにより、CD146mid集団は他の集団と比べてCol10a1、Runx2、Sox9の遺伝子発現が上昇した。このため、CD146mid集団が組織像で確認していた最も肥大化軟骨細胞様の表現型を示すパンヌスの線維芽細胞である可能性が示唆された。
自由記述の分野	膠原病
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで、関節リウマチや変形性関節症を含む関節疾患は、関節局所でのパンヌスの形成や骨破壊等が知られ、炎症終焉時には異所的な骨性強直 (骨過形成) を生じるが、パンヌス形成から骨破壊に至る過程には不明点が多かった。本研究では、関節炎モデル由来パンヌスの滑膜線維芽細胞を用いて、骨分化状況下にある細胞集団を同定した。関節リウマチでは免疫を主体とした研究が主に行われてきたが、本研究の成果は関節リウマチ研究の新たな学術的領域に貢献したと考えられる。また、CD146陽性集団を治療ターゲットとした炎症時からの治療介入は、その後生じる骨性強直を抑制できると予想され、社会的意義も大きい。