| 研究課題/領域番号 |
20K17463
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
田中 幸枝 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (10197486)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | メタニューモウイルス / M2-2タンパク質 / インターフェロン / RIG-I / TRIM25 / TLR7/9 / ニューモウイルス / パラミクソウイルス |
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| 研究成果の概要 |
ヒトメタニューモウイルス（HMPV）のM2-2蛋白質がRIG-I依存性インターフェロン（IFN）産生経路を阻害することを発見した。HMPV M2-2蛋白質はE3ユビキチンリガーゼTRIM25と直接結合してRIG-Iのユビキチン化を抑制し、下流のMAVSとRIG-IのCARDドメイン依存性の相互作用を阻害した。M2-2の機能ドメインを解析したところ、抗IFN活性と転写複製調節能の機能ドメインは別の領域であった。本研究によって、抗IFN能のみを喪失し転写複製調節能が保持されたM2-2蛋白質を発現する組換えウイルスを作製できる可能性を示すことができた。
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| 自由記述の分野 |
ウイルス学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトメタニューモウイルス（HMPV）は、ヒトRSウイルスとならんで乳幼児に細気管支炎・肺炎などを起こしやすい。しかし、特異的な治療法はないため、有効なワクチンや治療薬の開発が望まれている。HMPVのM2-2蛋白質は形質細胞様樹状細胞（pDC）が産生するインターフェロン（IFN）の逃避能を持つためワクチンの標的と考えられている。本研究では、M2-2蛋白質のpDC以外の非免疫細胞が産生するIFNを逃避する機構を明らかにした。本研究によって、抗IFN能を喪失させた組換えウイルス作製法の選択肢が広がり、より有望な弱毒ワクチンを作製できる可能性を示せた。
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