2022 年度研究成果報告書

膵β細胞における細胞内代謝変化に着目した糖尿病病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17503
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	野本博司北海道大学, 大学病院, 助教 (50862330)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	糖尿病 / 膵β細胞 / 細胞内代謝
研究成果の概要	申請者らは糖尿病状態において、膵β細胞の細胞内エネルギー代謝が酸化的リン酸化から解糖系へとシフトするという細胞内代謝変化に着目し、その機序として膵島における解糖系酵素PFKFB3の発現亢進が重要であることを明らかとしてきた。本申請課題において、日本人2型糖尿病患者の膵β細胞においてもPFKFB3が種々の程度に発現していることを明らかとし、病態との関連も示した。さらに肥満糖尿病モデル動物や膵β細胞株を用いて、この細胞内代謝変化に可逆性があり、糖尿病治療の内容により異なる影響を与えることを明らかとした。
自由記述の分野	糖尿病・内分泌
研究成果の学術的意義や社会的意義	本申請課題により、日本人の2型糖尿病患者において膵β細胞の細胞内代謝異常と密接に関連するPFKFB3の発現が亢進していることが明らかとなった。患者背景や背景膵の組織像がこのPFKFB3の発現に関連し、さらに種々の糖尿病病態への介入が更新したPFKFB3の発現を改善させることが明確となった。今後は糖尿病病態下で発現が増強しているPFKFB3の意義の解明や、直接の治療標的となりうるかの検討を行うことが必要である。