アロ反応が引き起こす抗腫瘍応答増強を利用した新規癌治療の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17649
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 渡部 晃大 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (40866034)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: がんワクチン / アロ反応 / NKT細胞 / 樹状細胞ワクチン / 同種異形樹状細胞 / 電気穿孔法

研究成果の概要

本研究は、同種異系樹状細胞を用いた腫瘍抗原情報を付加したNKT細胞活性化ワクチン治療による抗腫瘍効果を検証する研究である。電気穿孔法による腫瘍タンパク抗原を樹状細胞に導入し、α-ガラクトシルセラミドを付加したNKT細胞活性化ワクチン(OVA-EP-galDC)を作成した。ワクチンは皮下接種腫瘍を完全に拒絶した。OT-1 CD8+ T細胞を事前に移入し、抗原反応を増進することで、ワクチンがエフェクター期、メモリー期のいずれでも抗原特異的なCD8陽性T細胞を誘導した。ワクチンは皮膚における抗原特異的なCD8+T細胞の誘導を確認し、さらに抗原特異的なTRMの誘導も確認した。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤の台頭と共に、奏功症例の解析が進み、がんの発症に伴う遺伝子変異に起因する新生変異抗原(neoantigen)の存在が必要条件であることが示された。ただ、neoantigenの同定は煩雑であり、共通性の極めて低いものであり、困難となる。 本研究は、neoantigenを同定せずとも免疫療法の機会を失しない、効果的なオーダーメイド治療の確立に貢献するものである。