2022 年度研究成果報告書

LILRB4免疫チェックポイント機構の解明と肺癌における臨床的意義の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17737
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	田中遼太東北大学, 加齢医学研究所, 分野研究員 (40647450)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	免疫チェックポイント
研究成果の概要	免疫抑制性受容体 Leukocyte Immunoglobulin-like Receptor B4(LILRB4, B4)免疫チェックポイント機構について、肺がんにおける関与を検討した。非小細胞肺がん検体を用いた検討では、腺がん病理病期Ⅰ期の症例における無再発生存率はB4高発現群で有意に低かった。B4高発現腺がん症例においては、病理学的予後不良因子の一つである血管侵襲陽性症例が有意に多かった。肺がん転移モデルマウスでは、B4（マウスではその相同受容体であるgp49B）ノックアウトによって転移が抑制された。その機序としてB4ノックアウトにより肺がん細胞の増殖や遊走が抑制されることを示した。
自由記述の分野	呼吸器外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	免疫チェックポイント阻害薬療法は、腫瘍の免疫逃避を防ぐことにより、様々な種類のがん患者の予後を改善した。しかし、これら治療の効果は限定的であり、50%以上には効果がないとされている。本研究結果から、B4免疫抑制機構は一部の肺がんの進展に関与していること、その機序としてがん微小環境においてMDSCsから分泌される液性因子を介した免疫抑制が関与している可能性があることが示唆された。 B4を標的とした免疫抑制機構の阻害治療は、肺がん患者にとって新たな治療法となる可能性がある。