高濃度酸素投与による肺線維化と血管内皮グリコカリックスの関連についての考察

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17857
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 北川 雄一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60863628)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 血管内皮グリコカリックス / 高濃度酸素

研究実績の概要

高酸素濃度条件下での肺組織の構造を明らかにするために10週齢のC57BL雄マウスを、それぞれ100％酸素および室内気に72時間暴露した。病変の進行を追跡するため、100%酸素投与後6、12、24、48、72時間目にマウスをSacrificeした。これらのマウスから得られた肺標本は、形態学的解析と免疫蛍光検査を行った。走査型および透過型電子顕微鏡を使用して、内皮グリコカリックスを含む肺毛細血管の超微細構造を確認した。内皮グリコカリックスは硝酸ランタン染色を用いて可視化した。
100%酸素投与群の生存率は5%（2/40）、対照群の生存率は100%であった。100%酸素投与12時間後に血管周囲腔の拡大が検出され，時間の経過とともに拡大した。電子顕微鏡による超微細構造解析では，100%酸素投与群で肺胞および肺毛細血管壁の崩壊と肺胞壁の肥厚が認められた．肺毛細血管内皮の糖鎖は100%酸素投与群で損傷していた。100%酸素投与48時間後に室温に戻したマウスでは、血管周囲腔が減少していた。また、血管内皮グリコカリックスは100％酸素投与群においてその構造の著明な崩壊が見られた。
高濃度酸素は血管周囲腔の拡大を引き起こすが、これは高濃度酸素障害の特殊性であると考えられる。また、高濃度酸素は肺内皮グリコカリックス傷害に関与している可能性があることがわかった。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

計画通りに進行している

今後の研究の推進方策

血管内皮特異的グリコカリックス障害マウスを用いた検討を行う。

次年度使用額が生じた理由

消耗品費用が予想より少なかったため。

研究成果

• [雑誌論文] Serum syndecan-1 reflects organ dysfunction in critically ill patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Keiko、Okada Hideshi......Kitagawa Yuichiro et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 8864
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88303-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recombinant Antithrombin Attenuates Acute Respiratory Distress Syndrome in Experimental Endotoxemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Haruka、Muraki Isamu、Okada Hideshi......Kitagawa Yuichiro et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 191 ページ: 1526～1536
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.05.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of cryoprecipitate transfusion therapy in patients with postpartum hemorrhage: a retrospective cohort study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamidani Ryo、Miyake Takahito、Okada Hideshi......Kitagawa Yuichiro et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 18458
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97954-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum syndecan-1 concentration in hospitalized patients with heart failure may predict readmission-free survival (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Yuichiro、Kawamura Itta、Suzuki Keiko、Okada Hideshi et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 ページ: e0260350
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0260350
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Measuring the Concentration of Serum Syndecan-1 to Assess Vascular Endothelial Glycocalyx Injury During Hemodialysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusuzawa Keigo、Suzuki Keiko、Okada Hideshi.....Kitagawa Yuichiro et al.
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 8 ページ: 791309
  • DOI: 10.3389/fmed.2021.791309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 早期栄養介入管理加算に対する当院ICUの取り組み (2022)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、三宅喬人、北川雄一郎、安田立、大岩秀明、鈴木景子、野田智子、西村佳代子、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本集中治療医学会学術集会
• [学会発表] 血管内皮におけるヘパラン硫酸の減少は組織の炎症増悪に関与する (2022)
  • 著者名/発表者名: 川崎雄輝、岡田英志、富田弘之、柿野圭紀、鈴木浩大、北川雄一郎、三宅喬人、土井智章、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本集中治療医学会学術集会
• [学会発表] 後遺症なく退院した喘息重積発作による心停止の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大岩秀明、吉田省造、安田立、楠澤佳悟、北川雄一郎、福田哲也、三宅喬人、吉田隆浩、熊田恵介、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本集中治療医学会学術集会
• [学会発表] 重症感染症の栄養管理 ～敗血症からCOVID-19まで～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 北川雄一郎、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第24回・第25回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] 岐阜県の航空機搬送 ドクターヘリと防災ヘリ (2021)
  • 著者名/発表者名: 北川雄一郎、名知祥、三浦智孝、山路文範、安田立、福田哲也、三宅喬人、館正仁、長屋聡一郎、土井智章、吉田隆浩、小倉真治
  • 学会等名: 第28回日本航空医療学会総会・学術集会
• [学会発表] ピルシカイニド中毒に対しての急性血液浄化療法を考察する (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、岡田英志、長屋聡一郎、北川雄一郎、安田立、鈴木浩大、小倉真治、土屋朋大、坪内俊之、渡邉崇量、石原丈士、吉田学郎、内藤順子、大野夢乃、野老山茂寛、山田徹
  • 学会等名: 第66回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 血液浄化療法により生じる血管内皮グリコカリックス障害の定量 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田英志、楠澤佳悟、北川雄一郎、長屋聡一郎、土井智章、吉田省造、小倉真治、鈴木景子、鈴木昭夫
  • 学会等名: 第66回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 維持透析患者新型コロナウイルス感染症発症時の治療課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉田省造、吉村絃希、安田立、土井智章、岡田英志、北川雄一郎、長屋聡一郎、小倉真治
  • 学会等名: 第66回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 当院における重症熱傷に対する急性血液浄化療法の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、楠澤佳悟、安田立、北川雄一郎、長屋聡一郎、岡田英志、小倉真治
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 外科的ドレナージが十分に出来ない左下肢壊死性軟部組織感染症による敗血症性ショックに対するHDF+PMX-DHPが奏功した1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 南山徹、上谷遼, 吉田省造, 福田洋丞, 川崎雄輝, 三浦智孝, 大岩秀明, 水野洋佑, 北川雄一郎, 安田立, 三宅喬人, 土井智章, 岡田英志, 吉田隆浩, 小倉真治
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 自殺のため市販薬である無水カフェイン製剤を大量内服し急性血液浄化療法を実施した13歳女性の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉村絃希、北川雄一郎、吉田省造、上谷遼、楠澤佳悟、柿野圭紀、三浦智孝、大岩秀明、安田立、岡本遥、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、柚原利至、小倉真治
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 当院でのCOVID-19重症肺炎患者に対する急性血液浄化療法と感染対策について (2021)
  • 著者名/発表者名: 大野貴靖、小倉真治、吉田省造、土井智章、北川雄一郎、安田立、柚原利至、小嶋寛正、大森章二、柿田英登、田中智也、川添將弘
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 岐阜県ドクターヘリ10年の現状と課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 名知祥、山田法顕、北川雄一郎、大岩秀明、山路文範、安田 立、 福田哲也、三宅喬人、館 正仁、橋本孝治、土井智章、長屋聡一郎、吉田隆浩、熊田恵介、小倉真治
  • 学会等名: 第28回日本航空医療学会総会・学術集会
• [学会発表] 現場対応に苦慮した工場におけるガス爆発事故の１例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、北川雄一郎、館正仁、名知祥、吉田隆浩、小倉真治
  • 学会等名: 第28回日本航空医療学会総会・学術集会
• [学会発表] 【Challenge to Change】救急医療における終末期医療 「岐阜県DNARプロトコールの現状と改定作業」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 名知祥、吉田隆浩、北川雄一郎、安田立、福田哲也、三宅喬人、岡田英志、 小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 救急医が院内すべての重症患者管理を行うことのメリット・デメリット (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、大岩秀明、水野洋佑、北川雄一郎、安田立、三宅喬人、長屋聡一郎、熊田恵介、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 当院における雪上スポーツ重症外傷治療の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上谷遼、安田立、水野洋佑、北川雄一郎、福田哲也、三宅喬人、神田倫秀、岡田英志、吉田隆浩、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] ドクターヘリ現場活動と現場滞在時間に与える因子の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山田法顕、北川雄一郎、吉田隆浩、名知祥、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 膵炎における好中球組織動態と役割についての考察 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田陽平、岡田英志、塚田真菜、上谷遼、三浦智孝、柿野圭紀、水野洋佑、安田立、北川雄一郎、三宅喬人、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [備考] 血清シンデカン-1が重症患者の臓器障害を反映
  • URL: https://medical.jiji.com/topics/2149