流れずり応力に伴うNox応答を標的とした頚動脈狭窄症に対する新規治療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17934
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 西村 中 九州大学, 大学病院, 助教 (90452755)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 頚動脈狭窄症 / 流れずり応力 / Noxファミリータンパク質

研究成果の概要

培養血管内皮細胞においてNox4のmRNA発現は層流と比較して乱流において有意な上昇を認めた。Nox4のknock downを行うとMCP-1のmRNA発現が上昇した。内皮細胞を高血糖下に培養すると、Nox4は定常状態ではグルコース濃度の上昇に応じてmRNAの発現上昇を認めたが乱流負荷時はこの変化は緩やかであった。一方MCP-1は定常状態ではグルコース濃度に伴う発現の変化は認めなかったが乱流負荷後はグルコース濃度に伴う発現の上昇を認めた。これらの結果からNox4は頚動脈において乱流がある部位でのMCP-1の発現上昇に伴う炎症抑制作用があり、高血糖下ではこの効果が減弱する可能性が示唆された。

自由記述の分野

脳血管障害

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳動脈瘤における先行研究において、我々は流れずり応力によるNox4の変化が、血管壁における炎症を抑制し保護的に作用する可能性を示したが、本研究においても同様の結果が得られ、頚動脈狭窄におけるプラーク破綻に対し、Nox4が抑制的に働く可能性が示唆された。またこの血管炎症抑制効果は高血糖など動脈硬化の危険因子がある際に、減弱する可能性も示唆された。動物モデルにおいてこれを支持するデータは得られなかったが、Nox4を賦活することによる脳梗塞予防効果を目指した新規治療法が期待される。