CRISPRライブラリーを用いた変形性関節症の原因遺伝子の網羅的解析

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18002
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 久永 哲 熊本大学, 病院, 特任助教 (30827308)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 変形性膝関節症 / 小胞体ストレス / 分子シャペロン

研究成果の概要

変形性膝関節症の過程でどのようなメカニズムが原因で軟骨細胞の恒常性が破綻し、過剰な小胞体ストレスが発生するかは全く分かっていない。本研究では小胞体ストレスを感知する軟骨細胞株を樹立し、その後CRISPRライブラリーを用いて遺伝子を解析したところ、分子シャペロンとの関連性が確認された。変形性膝関節症患者および疾患モデルラットの関節軟骨では分子シャペロンの発現が上昇しており、また変形性膝関節症患者より採取した軟骨細胞に化学的に合成したシャペロンを投与することで、軟骨基質の分泌が増加することが確認された。

自由記述の分野

整形外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

変形性関節症は関節軟骨の変性を主座とする疾患であり、関節痛、関節腫脹や運動機能の低下の要因となる。治療としては対症療法としてのNSAIDsの内服、ヒアルロン酸やステロイドの関節内注射や理学療法などの保存的療法、人工関節置換術や骨切り術などの手術療法があげられる。しかしながら軟骨の変性を抑制するような根治的治療は存在せず、治療法の開発のためには軟骨変性の病的解明が必要である。本研究にてシャペロンの投与により、変形性関節症の進行が抑制される可能性が新たに示され、引き続き疾患モデルラットを用いた検討を行う予定である。