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2021 年度 実施状況報告書

網羅的糖鎖解析による腎癌バイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K18083
研究機関弘前大学

研究代表者

小玉 寛健  弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (50817294)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード糖鎖解析 / 腎癌
研究実績の概要

腎癌の診断、再発の評価は画像診断を中心に行われているが、有効な腫瘍マーカーが存在しない。そのため、進行癌で診断されるケースも30%程度であり、大きな暗メットニーズが存在する。さらに正確な診断には腎生検などの侵襲的な検査が必要であり、低侵襲かつ有効なバイオマーカーは開発されていない。弘前大学泌尿器科では血清N型糖鎖構造の網羅的質量解析により、画像診断とともに腎癌の早期診断補助となるバイオマーカーとして有用な糖鎖変異を同定した。しかし、質量分析装置が必要となり、一般化が容易とは言い難く、臨床応用には簡便な測定系の開発が必要であった。そこで、我々は抗体薬品の品質管理に使われている電気泳動を用いた糖鎖分離装置に着目した。これは短時間で多数検体を測定可能な手法であるが、臨床応用はされておらず、その有効性についてはほとんど検討されていなかった。本研究では、N-結合型糖鎖を短時間で、網羅的に解析可能なキャピラリー電気泳動糖鎖解析装置(GlyQ)による糖鎖解析を用いて腎癌の新規診断マーカーの臨床応用を目的とする。本年度はサンプルの回収と測定系の確立を中心に行った。まだ少数例ではあるが、N-結合型糖鎖をキャピラリー電気泳動糖鎖解析装置(GlyQ)で測定可能であることを確認した。今後、多数症例での検討を開始し、その有用性の検討を継続する。また、術後フォローアップ検体を回収し、キャピラリー電気泳動糖鎖解析装置(GlyQ)による腎癌予後予測バイオマーカーの有用性評価ができるか、再発予測が可能かどうかも検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

保存されている腎癌血清試料、健常血清試料のN型糖鎖解析をGlyQにて実施し、測定可能であることが判明した。今後、解析sampleを増やし、得られた定量データから、ROC解析、Decision Curve解析、ロジスティック解析にて、腎癌の診断に関連する糖鎖候補を検討し画像診断との診断能を比較する。

今後の研究の推進方策

保存されている腎癌血清試料、健常血清試料のN型糖鎖解析をGlyQにて実施した。今後、解析sampleを増やし、得られた定量データから、ROC解析、Decision Curve解析、ロジスティック解析にて、腎癌の診断に関連する糖鎖候補を検討し画像診断との診断能を比較する。また、術後フォローアップ検体を回収し、GlyQによる腎癌予後予測バイオマーカーの有用性評価ができるか、再発予測が可能かどうかも検討する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Characteristics of α2,3‐sialyl N‐glycosylated PSA as a biomarker for clinically significant prostate cancer in men with elevated PSA level2021

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Sutoh Yoneyama Mihoko、Tobisawa Yuki、Hatakeyama Shingo、Narita Takuma、Kodama Hirotake、et al
    • 雑誌名

      The Prostate

      巻: 81 ページ: 1411~1427

    • DOI

      10.1002/pros.24239

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N‐glycan signature of serum immunoglobulins as a diagnostic biomarker of urothelial carcinomas2021

    • 著者名/発表者名
      Kodama Hirotake、Yoneyama Tohru、Tanaka Toshikazu、Noro Daisuke、Tobisawa Yuki、Yamamoto Hayato、Suto Shinichiro、Hatakeyama Shingo、Mori Kazuyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Kakizaki Ikuko、Nakaji Shigeyuki、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 10 ページ: 1297~1313

    • DOI

      10.1002/cam4.3727

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of frailty and comorbidity on surgical contraindication in patients with localized prostate cancer (FRART-PC Study)2021

    • 著者名/発表者名
      Kodama Hirotake、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Togashi Kyo、Hamaya Tomoko、Hamano Itsuto、Fujita Naoki、Kojima Yuta、Okamoto Teppei、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoshikawa Kazuaki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      巻: 39 ページ: 191.e1~191.e8

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2020.06.019

    • 査読あり

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公開日: 2022-12-28  

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