前立腺癌におけるHDAC阻害剤の免疫調節作用および免疫複合療法への応用の研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18104
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 坂野 恵里 近畿大学, 医学部, 助教 (60580793)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / HDAC阻害剤 / 複合免疫療法 / 腫瘍免疫微小環境 / TP53変異

研究成果の概要

前立腺癌細胞株において、他癌腫で認めるようなTp53変異の有無によるHDAC阻害剤(vorinostat, entinostat)の感受性の違いは認めなかった。前立腺癌マウスモデルにおいては、HDAC阻害剤は抗腫瘍効果を示し、腫瘍関連マクロファージや制御性T細胞、骨髄由来抑制細胞の各関連遺伝子の発現低下を認めた一方で、抗腫瘍作用を有するCD8陽性T細胞関連遺伝子の発現は低下していた。抗PD-1抗体およびHDAC阻害剤の併用投与群は、抗PD-1抗体単独投与群に比し、腫瘍組織におけるCD8細胞陽性細胞数や制御性T細胞数に差を認めなかった。

自由記述の分野

泌尿器腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害薬の登場により、がん免疫療法の有用性が認識されている。前立腺癌におけるHDAC阻害剤の抗腫瘍効果と免疫調節機能への作用は明らかになったが、抗PD-1抗体と併用する複合免疫療法しての効果は限局的であった。本研究をもとに、前立腺癌に対するHDAC阻害剤以外の複合免疫療法の可能性を期待する。また、前立腺癌ではTP53変異が高頻度に認められ、引き続きTP53をターゲットにした治療に繋がる研究も望まれる。