アデノ随伴ウイルス-CRISPR/Cas9を用いた卵巣癌の新規遺伝子治療戦略

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18171
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 八幡 環 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90647562)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / PD-L1 / AAV-CRISPR/Cas9

研究成果の概要

本研究ではAAV-CRISPR/Cas9を用いて、卵巣癌のPD-L1を標的とする新規遺伝子免疫療法モデルを開発し、その有効性について検討した。腫瘍のPD-L1遺伝子を欠損させるためのPD-L1-AAV粒子を作製した。マウス腹膜播種モデルにおいて、PD-L1-AAV粒子投与群は対照群と比較して生存期間が有意に延長した。免疫組織化学的検査では、PD-L1-AAV粒子投与群では対象群と比較して、腫瘍内のCD4陽性・CD8陽性T細胞数が有意に増加し、制御性T細胞数は有意に減少した。AAV-CRISPR/Cas9による卵巣癌のPD-L1を標的とする遺伝子免疫療法の可能性が示唆された。

自由記述の分野

腫瘍免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣癌におけるPD-L1を標的とした抗体療法の研究は複数報告されているが、AAV-CRISPR/Cas9を用いた卵巣癌の標的遺伝子に対する治療モデルの報告はない。本研究ではAAV-CRISPR/Cas9を用いることで，マウスに直接接種し、腫瘍のPD-L1遺伝子を改変することが可能となった。マウス卵巣癌腹膜播種モデルにおいて、PD-L1-AAV粒子を直接投与することで、腫瘍免疫応答を誘導し、重篤な有害事象を引き起こすことなく、腫瘍抑制効果を示すことが実証された。本研究成果はAAV-CRISPR/Cas9を介したPD-L1を標的とした新規免疫遺伝子治療が、臨床試験に向けての基盤研究となると考える。