卵巣癌の微小残存病変に対する解析研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18174
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 増田 健太 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30773460)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / 治療抵抗性 / 動物モデル

研究成果の概要

卵巣癌の再発を抑制する治療法を開発するためには、化学療法後の微小残存病変が化学療法抵抗性を有するメカニズムを解明する必要がある。本研究課題により、オルガノイド培養法を応用した新たな卵巣癌モデルマウスの開発、微小残存病変モデルの作成、ヒト卵巣癌サンプルを用いた空間的遺伝子発現解析を実行し、卵巣癌微小残存病変の特徴的な遺伝子発現パターンの同定に成功した。これらの結果を統合することにより、新たな治療方法の提案につながる成果が得られた。今後、開発したモデル動物を用いて、同定した治療標的に対する新たな治療戦略の開発やPOC取得に向けた研究開発を進める。

自由記述の分野

癌研究

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題で開発した卵巣癌モデルマウスは、BRCA1/2遺伝子野生型の特徴を持ち、卵巣癌の中でも予後不良群を模倣している。BRCA1/2遺伝子野生型の特徴を有する卵巣癌は、既存の細胞障害性薬剤や分子標的薬への感受性が低く、アンメットメディカルニーズが高い。そのため今後非臨床試験を計画する上でも有用な動物モデルとなり得る。またオルガノイド培養法を応用して作成した微小残存病変モデルは、in vitroスクリーニングによる治療候補薬剤の同定が期待できる。またヒト卵巣癌検体に対して、空間的遺伝子発現解析の有用性を示したことにより、今後普遍的な卵巣癌MRDシグネチャの同定が期待できる。