ペントースリン酸経路を基軸とした卵巣がん幹細胞の治療抵抗性獲得機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18214
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山脇 芳 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90650622)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 卵巣がん / 3次元培養 / プラチナ抵抗性 / ペントースリン酸経路

研究成果の概要

申請者らが新規確立した3次元培養系である、患者由来卵巣がんスフェロイド細胞を用いた網羅的遺伝子発現解析により、グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）が卵巣がんのプラチナ耐性に関与する分子であることを発見した。初回化学療法後にプラチナ抵抗性が生じた卵巣がん患者に対してプラチナ製剤とG6PD阻害剤を併用することにより、プラチナ製剤の効果を回復させることができる可能性を見出した。本研究で用いた解析手法を用いることで、他の薬剤での耐性機序に関与する分子を同定可能であると考えられる。

自由記述の分野

婦人科腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣がん患者の腹水より、3次元培養細胞である卵巣がんスフェロイド細胞を複数作成した。卵巣がんスフェロイド細胞の抗がん剤感受性の違いに着目した新しい解析手法により、プラチナ製剤の耐性機序に関与する分子として、グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）とそれに関与する一群の酸化還元酵素を同定した。プラチナ製剤の一種である抗がん剤シスプラチンとG6PDの阻害剤を併用することで、プラチナ製剤への耐性を克服できることを細胞増殖実験およびマウス実験の結果より見出した。同様の手法を用いることにより、他の抗がん剤に対する耐性機序を発見することも可能と考えられた。