2023 年度研究成果報告書

病原性T細胞に着目したシェーグレン症候群病態形成機序の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K18296
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関	東邦大学
研究代表者	井上彰子東邦大学, 医学部, 助教 (40770475)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	シェーグレン症候群 / 病原性T細胞
研究成果の概要	本研究では、シェーグレン症候群(SS）疾患モデルマウスを用いて、SS発症初期病態形成機構を解析した。SS様病態を呈したマウス頸部リンパ節T細胞ハイブリドーマを樹立した。CD4+CD8+ T細胞ハイブリドーマのT細胞受容体遺伝子を単離し、相補性決定領域(CDR）3の長さを解析した結果、野生型マウス頸部リンパ節T細胞受容体のCDR3よりも長さが短い傾向であった。胎生期T細胞分化では、分化時のTdT活性が低いため、成熟期T細胞に比べCDR3の長さが短い。以上よりSSモデルマウス唾液腺浸潤T細胞は、胎生期から新生仔初期に分化した細胞である可能性が示唆された。
自由記述の分野	耳鼻咽喉科免疫アレルギー
研究成果の学術的意義や社会的意義	シェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）の発症原因は不明で、特異的な治療法もまだ確立されていない。本研究で用いたシェーグレン症候群(SS）疾患モデルマウスは、ヒトSSの診断に用いられる抗SSA、抗SSBなどの自己抗体産生が上昇する以前に唾液腺、涙腺などの組織破壊と機能障害が始まる。また、生後4週齢のSS疾患モデルマウス唾液腺には既にT細胞浸潤が認められる。よってこのSS疾患モデルマウスを用いてSS発症初期に局所でT細胞が起こす免疫反応を明らかにできれば、SS発症初期に自己反応性T細胞の活性化を制御する方法を見出せる可能性が考えられる。