中耳真珠腫のsingle cell RNA解析及び保存的治療薬の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18312
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 清水 康太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60846492)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 中耳真珠腫 / 一細胞RNA解析 / 線維芽細胞

研究成果の概要

我々はヒト真珠種検体の一細胞RNA解析を行い、inhibin βA（INHBA）を高発現する真珠腫特異的な線維芽細胞のsubsetを同定した。次にINHBAの二量体であるactivin Aが破骨細胞分化を促進することをin vitroで確認し、真珠腫モデルマウスで線維芽細胞のINHBAの発現を欠損させることで破骨細胞分化が減少することを確認した。これらのことから、ヒトの真珠腫組織に特異的なactivin A産生線維芽細胞は、局所的な破骨細胞分化を誘導することにより骨破壊を引き起こすことが示唆され、治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

自由記述の分野

耳鼻咽喉科

研究成果の学術的意義や社会的意義

中耳真珠腫は近接する側頭骨やその内部構造物を溶解しながら進展し難聴、顔面神経麻痺、外側半規管瘻孔に伴うめまい、髄膜炎を発症しうる炎症性の疾患だが、骨破壊の機序は明らかになっていない。唯一の治療は外科的な切除だが、未だに有効な保存的治療手段はない。今回、我々は真珠腫の病原性線維芽細胞によって局所的な破骨細胞分化が誘導されることを明らかにし、線維芽細胞が保存的治療のターゲットになり得ることを示した。