ジカウイルスの細胞侵入能を規定するアミノ酸の同定と神経変性疾患の増悪機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18482
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 神山 長慶 大分大学, 医学部, 准教授 (50756830)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ジカウイルス / 多発性硬化症 / EAE / ケモカイン / SRIPs

研究成果の概要

ジカウイルスはアフリカ株、アジア株の2系統に大別される。我々は人工的ウイルス様粒子SRIPsを用いることで、アフリカ株がアジア株に比べて宿主細胞への侵入能が高いことを明らかにした。さらに、両株間のエンベロープ領域の1つのアミノ酸の違いがこの侵入能の差を規定することを明らかにした。
我々は神経変性疾患の1つである多発性硬化症のマウスモデルであるEAEがジカウイルス感染によって増悪化することを見出した。さらに、ジカウイルスが中枢神経系のアストロサイトに感染すると病原性Th17細胞を中枢神経系に遊走させるためのケモカインが産生されることがこの増悪化の原因であることを明らかにした。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、プエルトリコやブラジルなどでジカウイルス感染症の大流行がおこり、それぞれギラン・バレー症候群、小頭症などの神経変性疾患との関連が報告され、国際的な問題となった。しかしながら、現在においても有効な治療薬やワクチンが存在しない。
我々はジカウイルスの宿主細胞に対する侵入能を規定するエンベロープタンパクのアミノ酸を同定した。さらに、ジカウイルス感染が多発性硬化症のマウスモデルEAEの病態を増悪化させることを見出し、その増悪化メカニズムを明らかにした。これら知見はジカウイルス感染の予防薬や感染に伴う神経変性疾患の新たな治療法の開発に繋がることが期待される。