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2020 年度 実施状況報告書

過剰な咬合力による薬剤関連顎骨壊死発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K18604
研究機関広島大学

研究代表者

峯 裕一  広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (60605989)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
キーワードMRONJ / 咬合性外傷 / 実験的過剰咬合
研究実績の概要

ビスフォスフォネート(BP)製剤や抗RANKL抗体などの骨吸収抑制薬の使用患者において、侵襲的歯科治療をきっかけに難治性の顎骨壊死(Medication-related Osteonecrosis of the Jaw, MRONJ)が発生することが報告されている。2016年に顎骨壊死検討委員会が発表したポジションペーパーでは、MRONJの発症リスクとして抜歯のみならず、過大な咬合力、不適合義歯およびインプラント治療など補綴学的に重要な症状・治療法についても重大な局所因子としている。しかしながら、ポジションペーパーでは、これらのリスク因子は医学的根拠に基づいて確定されたものではないと述べられており、実際、MRONJの発症機序は完全には明らかにされていない。本研究では、MRONJ発症に関与が疑われている過剰な咬合力等の不適切な荷重に焦点をあて、in vivoおよびin vitroによる病態解析を目的とした。
初年度は、実験的過剰咬合とBP製剤投与を組み合わせたマウスの病態解析を行なった。マイクロCTによる骨パラメータ解析およびHE染色とTRAP染色による組織学的解析を行なった。その結果、実験的過剰咬合とBP製剤投与の組み合わせは、実験的過剰咬合と生理食塩水投与群と比較して、歯槽骨部において骨壊死領域の有意な増加が認められた。これらの結果をもとに現在は、骨様細胞集塊に対し過剰なメカニカルストレスを与えるin vitro骨壊死モデルの確立を目指し、実験に着手した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験的過剰咬合によるMRONJモデルマウスのマイクロCTおよび組織学的解析が完了し、当初の予定通り進んでいることから、おおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

次年度は、骨様細胞集塊を用いてin vitro骨壊死モデルの確立を目指すとともに、in vivoで得られた研究結果と統合解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

Covid-19感染拡大の影響により当初計画の旅費執行が困難になった。次年度も同様の状況が想定されるが、2020年度に得られた結果をもとに、新たに分子生物学および組織学的解析を行うための予算として使用する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] In Vivo Efficacy of Lacticaseibacillus rhamnosus L8020 in a Mouse Model of Oral Candidiasis2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Rei、Mine Yuichi、Yumisashi Yoshie、Yoshioka Reina、Hamaoka Misa、Taji Tsuyoshi、Murayama Takeshi、Nikawa Hiroki
    • 雑誌名

      Journal of Fungi

      巻: 7 ページ: 322~322

    • DOI

      10.3390/jof7050322

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 実験的過剰咬合におけるビスフォスフォネート投与マウスのBRONJ様病態解析2020

    • 著者名/発表者名
      峯 裕一, 蓑田芽萌理, 吉岡玲奈, 牧平清超, 二川浩樹, 村山 長
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会第129回学術大会
  • [学会発表] Lansoprazole Delays Extraction Socket Healing in Bisphosphonate-medicated Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka R, Mine Y, Nikawa H, Murayama T
    • 学会等名
      The 34th Annual Scientific Meeting of International Association of Dental Research - South East Asia Division (IADR-SEA)
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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