マトリックスメタロプロテアーゼに着目したドライマウス治療の開発研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18697
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 小野 信二 徳島大学, 病院, 医員 (60770576)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ドライマウス / MMP-9 / CXCL10

研究成果の概要

ドライマウス病態形成におけるMatrix metalloproteinase(MMP)-9過剰発現の分子機構を解明し、病態に対応したドライマウス治療の確立を目指すことを目的として研究開発を行った。唾液腺細胞株のうち導管細胞株において、IFN-γ刺激によりMMP-9ならびにケモカインCXCL10の発現亢進を認めた。MMP-9阻害薬を共培養したところ、IFN-γ誘導性CXCL10発現はmRNA、蛋白質レベルで有意に抑制されることが明らかになった。ドライマウスMMP-9過剰発現の抑制によるCXCL10発現の低下により炎症性細胞のリクルートを制御でき、唾液腺組織の安定性につながる可能性が示唆された。

自由記述の分野

口腔内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢や疾病により唾液分泌が低下した病態をドライマウスという。唾液は、食べる、飲み込む、話す、潤すなど円滑な口腔機能に欠かせないもので、ドライマウスは生活の質を著しく低下させる一因となる。本研究では、ドライマウス患者の唾液中に過剰分泌されているMMP-9に着目し、唾液腺細胞を用いてMMP-9阻害により唾液腺導管細胞が産生するケモカインであるCXCL10の発現が抑制されることを明らかにした。この結果は、唾液腺細胞の安定化につながりドライマウスの治療法になりうる可能性が示唆された。