細胞内糖代謝をベースとした軟骨細胞における変形性関節症防御システムの解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K18756
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57070:成長および発育系歯学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 水川 朋美 岡山大学, 歯学部, 博士研究員 (60868412)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: TMJ-OA / CCN3 / 糖代謝 / 転写因子 / エンハンサー領域 / 軟骨細胞 / 解糖阻害

研究成果の概要

変形性関節症 (OA) は患者のQOLを著しく低下させる慢性疾患であり、そこには解糖系の破綻の関与が示唆されている。Cellular communication network factorファミリーメンバーの１つCCN3は軟骨細胞で産生されその増殖や成熟に関与していが、解糖系が遮断された場合強く発現誘導される。本研究ではこの飢餓・解糖遮断によるCCN3発現誘導が、プロモーター近傍のエンハンサーに転写因子RFX1が作用することによって起こること、そうして増産されたCCN3は軟骨細胞の生存を支えることを明らかにした。この成果はCCN3発現制御を通じた、新たなOA治療の開発へと道を開くものである。

自由記述の分野

口腔生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究による「CCN3遺伝子の転写制御メカニズムの一端が解明された」成果は、新たなTMJ-OA治療法の創造への足場の一つとなる可能性がある。現在のTMJ-OA治療は、夜間のメカニカルストレスを軽減するスプリント装着など、いわば口腔理学療法による予防にとどまる。軟骨破壊に対する再生療法が確立していないのは、整形外科領域のOAと同様だが、その代わりを務める人工物置換術もTMJ-OAでは困難で実施されていない。このような条件下で、TMJ-OA治療に福音をもたらす可能性のある本研究の創造性は鮮明である。