研究課題
歯は上皮－間葉相互作用により形成される器官として知られている。上皮と間葉の間に介在する基底膜は、様々なシグナルを仲介する細胞外マトリックスであり、様々な機能を有していると考えられている。これまでの我々の研究で、歯の発生期の基底膜に発現するNpntは、そのC末端側に有するRGD配列を介した細胞分化制御を行っている可能性を発見した。本年度は主に、NpntのRGD配列に結合しうるintegrinの同定を試みた。まず、我々がこれまでに構築したデータベースを用いて、歯の発生初期に発現するintegrinを網羅的に解析した。その中で、Npntの発現している発生時期と一致した時期に発現が認められるintegrinを選定した。さらに、今回は上皮細胞の分化制御機構に焦点を当てているため、上皮細胞に主に発現しているintegrinの選定を進めた。本スクリーニングにより、歯の発生期に発現するintegrinの同定に成功した。本integrinとNpntとの結合を確認するため、Npnt-V5発現ベクターを作製し、抗V5抗体を用いて免疫沈降を行い、選定したintegrinとの結合を確認したところ、結合を認めた。さらに、本integrinのbeta鎖をsiRNAにて抑制したところ、Npntにより誘導される分化マーカーであるAmbnの発現が抑制された。本integrinの遺伝子欠損マウスは、エナメル質形成不全を呈することが報告されているため、Npntと本integrinを介した分化制御機構の存在が示唆された。本研究結果により、細胞外マトリックスを用いたエナメル芽細胞分化誘導の可能性が示された。
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Scientific Reports
巻: 12 ページ: 3093
10.1038/s41598-022-06945-7
