研究課題/領域番号 |
20K21577
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研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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研究機関 | 鳥取大学 |
研究代表者 |
中曽 一裕 鳥取大学, 医学部, 准教授 (30379648)
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研究分担者 |
岩田 正明 鳥取大学, 医学部, 教授 (40346367)
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研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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キーワード | ミクログリア / xCT / xc-系 / グルタミン酸 / ファージディスプレイ / アルツハイマー病 / 認知症 |
研究成果の概要 |
認知症の抗体療法を目指し,xCTを標的とした抗体を作成した.xCTはミクログリア細胞膜に発現誘導されるタンパク質であること,細胞外にグルタミン酸放出することからxc-系/xCTは抗体療法の有望な標的である.細胞外ドメインのアミノ酸配列を使用し,ファージディスプレイ法により5種の候補抗体を得た.ウエスタンブロットにより,取得したいずれの抗体もxCTを認識することを確認した.また,ミクログリア株化細胞において,アルツハイマー病関連刺激としての重合化Aβ添加でxCTの発現誘導を確認した.現在ADマウスモデル切片を用いた組織免疫染色,細胞を用いた抗体によるxCT阻害実験を行っている.
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自由記述の分野 |
病態生化学,神経科学,神経内科学,生化学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年,抗体を利用した認知症治療の研究が進められてきた.アルツハイマー病におけるAβ抗体療法もその一つだが,有意な効果が認められないか,自己免疫性脳炎等の副作用により,実用レベルには至っていない.抗体治療を試みる場合,「いかに正常タンパク質を攻撃しないようにするか」が重要であり,標的とすべき抗原は,正常時には発現がなく,認知症時にのみ発現誘導されるものが理想である.本研究では条件を満たす抗原として,シスチン・グルタミン酸交換系トランスポーター「System xc- (xc-系)」の構成分子 xCT に注目し,認知症全般に応用可能な,かつ副作用の少ない抗体療法の可能性を探る.
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