| 研究課題/領域番号 |
20K21636
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30343461)
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| 研究分担者 |
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
佐伯 俊昭 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50201512)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| キーワード | がん / 患者由来がん培養系 / ミトコンドリア |
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| 研究成果の概要 |
複数のがん種において臨床がん組織を3次元スフェロイド培養することにより、長期培養可能な患者由来がん細胞(patient-derived cancer cell, PDC)の樹立を行った。腎がんPDCにおいてジペプチジルペプチダーゼ4 (DPP4)が高発現し、増殖を促進することを示した。また、卵巣がんにおいてSPON1-TRIM29融合遺伝子を同定し、細胞増殖や治療薬抵抗性に関与することを明らかにした。興味深いことに、DPP4阻害薬やTRIM29はミトコンドリア呼吸活性の制御に関連することが示唆されており、がんの標的標的候補となることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
内分泌学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腎がんPDCを用いた解析によって、DPP4ががん幹細胞性にもとづくチロシンキナーゼ阻害剤抵抗性に寄与している可能性が示唆され、がん患者由来培養系を用いた精密医療への展開が期待される。また、糖尿病治療薬として用いられているDPP4阻害薬を用いた腎がん治療は、ドラッグリポジショニングとして有望な戦略であると考えられる。卵巣がんにおいて、TRIM29はがん幹細胞性やシスプラチン耐性と関連することが示されており融合遺伝子としての新しい作用機序の可能性を示した。これらの新しい知見は、がんの進展、治療薬抵抗性に関わるミトコンドリア代謝制御との関連する可能性が考えられ、診断・治療への応用が期待される。
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