| 研究課題/領域番号 |
20K21659
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| 研究分担者 |
谷 里奈 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20783872)
岸 真五 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50790341)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 薬剤耐性 / 幹細胞性 / ミトトランスファー / NFｋBシグナル / HKGB1 |
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| 研究実績の概要 |
昨年度の検討により、酸化型HMGB1がMSCのミトトランファー活性を高め、ミトトランスファーを受けたCRCの幹細胞性を高め、増殖促進、薬剤耐性を亢進させることが明らかになった。本年度は、酸化型HMGB1の細胞内シグナル経路を検討した。酸化型HMGB1はRAGEを受容体とし、NFｋBシグナル経路を活性化した。NFｋB阻害剤により酸化型HMGB1によるミトトランスファーは抑制され、NFｋBがMSCにおけるミトトランスファーを誘導していることが明らかになった。さらに、ミトトランスファー実行タンパクであるMiro1のプロモーター領域には2か所にNFｋBコンセンサスが存在し、ChIPアッセイによりこれらのコンセンサスがNFｋBによるMiro1発現亢進に関与することが明らかになった。これらのことから、NFｋB阻害剤を用いることでミトトランスファーによる薬剤耐性を解除することが可能であると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画通り、MSCからがん細胞へのミトトランスファーが癌細胞の幹細胞性を亢進させることで薬剤耐性を獲得させることを明らかにした。さらに、ミトトランスファーを誘導するリガンドとして酸化型HMGB1が関与すること、さらに、その細胞内シグナルとしてNFｋBが関与することを明らかにした。これらのことから、ミトトランスファーを標的化する方策が示唆された。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、NFｋB阻害剤を用いたミトトランスファーの阻害実験とがん細胞の幹細胞性を検討することにより、ミトトランスファー標的化ががん幹細胞の標的化につながることを解明して行く計画である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
NFｋB阻害剤による検討が2023年度に継続するため。
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