Development of nanovesicles with antisense oligonucleotides-embedded membrane and encapsulated RNase H in the cavity for cooperative gene knockdown

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22495
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0403:人間医工学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: キム ボブス 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任研究員 (10876460)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: polymeric vesicle / oligonucleotide / antisense / polyplex / encapsulation / RNase H / gene knockdown / codelivery

研究成果の概要

一連の化学修飾ヌクレオチドとグアニジニル化PEG-b-ポリペプチドを使用して小胞PICを作製し、RNaseHを含むヌクレオチドを培養細胞に安定して共生させました。100 nmサイズの小胞構造は、ヌクレオチドのポリイオンペアとPEG-P（Asp-AG / G80）によって、生理学的環境で正常に安定化されました。安定化されたヌクレオチドが埋め込まれたナノベシクルは、物理的捕捉により、RNaseHを効果的にカプセル化しました。 ナノベシクルは、ヌクレオチドとRNase Hの培養癌細胞への効率的な共生を可能にし、細胞毒性を無視して大幅に強化された遺伝子ノックダウン効果をもたらしました。

自由記述の分野

drug delivery

研究成果の学術的意義や社会的意義

This strategy can provide a versatile platform that allows for enhanced cooperative functions between small nucleic acids and enzymesFurther, and can be expanded for multimodal bioreactors or theragnostic vehicles by additionally encapsulating varying hydrophilic substances into the cavity.