PAR2制御による癌内交感神経を標的とした新規癌治療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22607
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0605:獣医学、畜産学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 梶 健二朗 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (60884252)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: PAR-2 / 癌内神経 / miR-34a / エクソソーム

研究成果の概要

本研究はプロテアーゼ活性化型受容体2（PAR-2）のシグナルが癌細胞から放出されるエクソソーム内のmiR-34aの減少を介して、癌組織内への神経浸潤を促進するか検討することを目的とした。まず、PAR-2を発現するマウス肺癌細胞株LLCを用いた実験において、PAR-2の活性化は癌細胞内およびエクソソーム内のmiR-34aの減少に関わってた。さらに、LLC移植マウスモデルにおいて、PAR-2阻害剤の投与は有意に腫瘍内への神経浸潤を抑制した。以上のことから、LLCにおいてPAR-2はmiR-34aの減少に関わっており、その変化が癌内への神経浸潤を促進している可能性が示唆された。

自由記述の分野

獣医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、マウスのみならず犬の癌においても同様にPAR-2がmiR-34aを介して癌内への神経浸潤に関与している可能性を見出した。これまでにヒト医療において癌内への神経浸潤が予後の悪化と相関していることは明らかとなっていたが、神経浸潤の詳しいメカニズムおよび癌内神経を標的とした治療の効果は依然として不明である。犬は癌の形成や免疫機構がヒトと類似しており癌自然発症動物モデルと考えられるため、犬でのPAR-2と癌内交感神経浸潤の関係を明らかにした本研究の結果は獣医療だけではなくヒト医療へと外挿できる可能性が高い。