臨床O-グライコペプチドミクスによる大腸がん治療標的候補分子の探索的研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22712
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0801:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 高倉 大輔 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任教員 (90760231)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2023-03-31
• キーワード: グライコプロテオミクス / がん / LC/MS/MS

研究成果の概要

大腸がん腫瘍部および非腫瘍部間における糖鎖プロファイルの比較により、一部のムチン型糖鎖認識レクチンのシグナル強度の腫瘍部における増加が認められた。このムチン型糖鎖認識レクチンによる捕集画分のLC/MS/MSにより、400を超えるO-グリコフォームが同定された。また、従来法に比べ、定量性と網羅性に優れたデータ非依存型取得法を用いた定量O-グライコプロテオミクス/プロテオミクスにより、腫瘍部で有意に増加したO-型グリコフォーム/O-型糖タンパク質を明らかにした。さらに、ムチン型糖鎖付加の責任酵素アイソザイムの一部の合成が腫瘍部で亢進していることが明らかとなった。

自由記述の分野

グライコプロテオミクス

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗体医薬品や診断薬の標的となり得る糖ペプチドエピトープとしてO-型糖ペプチドが注目されているものの、臨床試料からの細胞表面O-型糖タンパク質における糖鎖部分の組成や構造、付加位置に関する情報は殆ど得られていなかった。本研究では、独自に確立されたO-グライコプロテオミクス技術により、大腸がん腫瘍細胞表面上で亢進しているO-型糖鎖修飾とそのキャリアタンパク質を同定することができた。本研究の成果をさらに展開・応用することで、さまざまな腫瘍組織におけるO-型糖タンパク質の変化が明らかになり、将来的に，抗悪性腫瘍治療薬としての抗体薬品の標的分子候補や病理診断マーカー開発へと繋がることが期待される。