膵癌のクローン進展におけるDNAメチル化の不均一性と可塑性

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22821
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 林 玲匡 杏林大学, 医学部, 講師 (40735396)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 膵癌 / DNAメチル化 / 腫瘍内不均一性

研究成果の概要

杏林大学病理学教室に保管されている膵癌症例のFFPE検体を用いてマルチサンプリングによる（1症例で複数のサンプルを使用して）網羅的なDNAメチル解析を行った。網羅的解析に適したDNAを取得するために、抽出プロトコルの最適化を行う必要があったが、高品質なDNAメチル化データを得ることに成功した。メモリアル・スロンケタリングがんセンターで得られたデータも含め、膵癌におけるDNAメチル化の不均一性、クローン進展におけるDNAメチル化の可塑性、腫瘍内メチル化変動遺伝子の意義などについて現在解析を進めている。

自由記述の分野

病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、膵癌の腫瘍内DNAメチル化不均一性が明らかになりつつある。膵癌は、その発生過程において、主要ながん抑制遺伝子にDNAメチル化が起こることが知られている。今回得られたDNAメチル化データの解析を進め、クローン進展過程におけるDNAメチル化の可塑性や腫瘍内メチル化変動遺伝子の生物学的意義を探索することは、分子遺伝学的な新たな腫瘍進展メカニズムの解明につながると考えられる。