2021 年度研究成果報告書

肺線維症に対する肺破骨細胞を標的とした新たな治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	20K22880
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0902:内科学一般およびその関連分野
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	長谷川喜弘札幌医科大学, 医学部, 講師 (90643180)
研究期間 (年度)	2020-09-11 – 2022-03-31
キーワード	じん肺 / 珪肺 / 肺線維症 / 破骨細胞 / RANKL
研究成果の概要	シリカ粒子の経気道投与により珪肺モデルマウスを作製したところ、肺内のRANKLの発現が増加しており、肺胞腔内に破骨細胞マーカーが陽性の多核巨細胞（肺破骨細胞とする）が存在することがわかった。回収した肺破骨細胞を骨切片上で培養すると、骨表面にピットが形成され、骨吸収能を有することが示唆された。珪肺モデルマウスへ抗RANKL抗体を投与すると、肺破骨細胞への分化が抑制されただけでなく、繊維性肺病変の形成が抑制された。RANKLおよび肺破骨細胞を標的とした治療が有効である可能性が示唆された。
自由記述の分野	呼吸器内科、肺線維症
研究成果の学術的意義や社会的意義	じん肺症は粉じんの吸引により進行性・不可逆性の肺線維症を引き起こす職業性肺疾患で、世界的に増加している。じん肺症の中で最多である珪肺は、シリカの吸引が原因であることが知られているが、肺線維症を発症する機序は不明で根本的な治療法はない。抗RANKL抗体は、骨粗鬆症の患者に対する使用実績から、安全性に問題がないことが証明されている。本研究で線維化肺病変の抑制効果を個体レベルで示すことができたため、速やかに臨床応用できる可能性がある。さらに石綿肺を始めとする他のじん肺症の治療に応用できる可能性も高い。