オミックス解析を利用したKCNJ5変異を有するアルドステロン産生腺腫の病態解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22896
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 村上 正憲 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (00740432)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 内分泌学 / 副腎腫瘍 / 原発性アルドステロン症 / 高血圧

研究成果の概要

本研究では、アルドステロン産生腺腫(APA)を対象にした遺伝子発現解析と、ヒト副腎皮質癌細胞由来の培養細胞を用いた機能解析を行った。ホルモン過剰をもたらすCYP11B2と同期して発現変動するカルシウムチャネル遺伝子CACNB2や、特定の体細胞変異を有するAPAでヘパラン硫酸プロテオグリカン(HS-PG)の分解に関与する酵素をコードする遺伝子HPSEを見出した。さらに、これらの遺伝子発現の制御にはmiRNAが関与していることが示唆された。

自由記述の分野

内分泌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性高血圧の原因の一つであるアルドステロン産生腺腫(APA)は、原発性アルドステロン症の約30%を占めており、その発症メカニズムを明らかにすることは新規診断・治療法の開発につながる。本研究によってAPA発症に関与すると考えられる候補遺伝子を見出し、機能解析を開始することが出来た。候補遺伝子の制御にはmiRNAの関与も示唆されており、ホルモン分泌能と腫瘍化の両面を有する内分泌腫瘍研究に貴重な知見を与えたと言える。