2021 年度研究成果報告書

遺伝子発現制御法を用いた多発性硬化症の成因解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K22905
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0902:内科学一般およびその関連分野
研究機関	宮崎大学
研究代表者	中里祐毅宮崎大学, 医学部, 医員 (90885972)
研究期間 (年度)	2020-09-11 – 2022-03-31
キーワード	多発性硬化症 / ケモジェネティクス / ケモカイン / グレリン / アナモレリン
研究成果の概要	胸髄限局型EAEマウスの病変部脊髄に神経活動を抑制するDREADDを発現させた。神経活動抑制により病変部のCXCL10 mRNAの発現が減少した。DREADDにより神経活動を抑制した胎生期皮質神経細胞とEAEの脾臓由来CD4陽性細胞をin vitroで反応させると、神経細胞におけるCXCL10 mRNAの発現低下とCD4陽性細胞の遊走能の減弱を認めた。EAEマウスへのグレリンアゴニストアナモレリンの腹腔内投与は、神経症状を軽減し、病変部脊髄へのリンパ球の浸潤低下傾向を示した。EAEの脾臓由来CD4陽性細胞へのアナモレリン投与は、炎症性サイトカインの発現を減少した。
自由記述の分野	神経免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	従来、多発性硬化症において神経細胞の免疫学的作用は十分に解明されていなかった。申請者らは多発性硬化症の病態形成期において、神経細胞がCXCL10を介して、病原性CD4陽性細胞の遊走能を亢進させることを明らかにした。多発性硬化症における神経細胞の免疫細胞的作用の解明の一端となる。グレリンの低分子アゴニストであるアナモレリンが免疫細胞に対する直接的な抗炎症作用により多発性硬化症の病態を改善させることを明らかにした。多発性硬化症における新規治療薬となる可能性がある。