巨大複雑天然物の実践的全合成と機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21241050
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐々木 誠 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (80235267)
• 研究分担者: 不破 春彦 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 准教授 (90359638) ; 此木 敬一 東北大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (40292825)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 生物活性分子の設計・合成 / 天然物全合成

研究概要

巨大で複雑な構造を有する生物活性天然物の効率的な全合成研究を行った。強力な抗真菌活性を示すポリエーテル天然物ガンビエル酸Aの世界初の全合成を達成し、先に提唱した改訂立体構造式が正しいことを証明した。致死性海産毒ポリカバノシドAの収束的な全合成ルートを開発し、各種類縁体合成への道を拓いた。細胞骨格タンパク質アクチンに作用するポリエーテルマクロリド、ゴニオドミンAについて、チオエステルのStille型クロスカップリング反応を基盤として全合成に必要なフラグメントの効率的合成法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Total synthesis of (-)-polycavernoside A : Suzuki. Miyaura coupling approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Takanori Ito, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 14(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of 2, 6-cis-substituted tetrahydropyrans : Bronsted acid-catalyzed intramolecular oxa-conjugate cyclization of2, 6-cis-unsaturated ester surrogates (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Naoki Ichinokawa, Kenkichi Noto, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 ページ: 2558-2607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent applications of Suzuki. Miyaura cross-coupling to complex polycyclic ether synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Makoto Ebine, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: J. Synth. Org. Chem. Jpn.(Special Issue in English) 巻: 69 ページ: 1251-1262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies toward the total synthesis of gambieric acids, potent antifungal polycyclic ethers : convergent synthesis of a fully elaborated (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tsubone, Keisuke Hashizume, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: GHIJ-ring fragment, Tetrahedron 巻: 67 ページ: 6600-6615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis-inspired intramolecular oxa-conjugate cyclization of α, β-unsaturated thioesters : Stereoselective synthesis of 2, 6-cis-substituted tetrahydropyrans (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Kenkichi Noto, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 ページ: 1820-1823
  • 査読あり
• [雑誌論文] A convergent synthesis of the C1. C16 segment of goniodomin A via palladium-catalyzed organostannane-thioester coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Motohiro Nakajima, Jinglu Shi, Yoshiyuki Takeda, Tomoyuki Saito, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 ページ: 1106-1109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies toward the total synthesis of gambieric acids : Convergent synthesis of the GHIJ-ring fragment having a side chain (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tsubone, Keisuke Hashizume, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51 ページ: 548-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies on goniodomin A : Convergent synthesis of the C15. C36 segement via palladium-catalyzed organostannane-thioester coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Saito, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 429-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies toward the total synthesis of gambieric acids : Stereocontrolled synthesis of a DEFG-ring model compound (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Sayaka Noji, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 75 ページ: 5072-5082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of substituted tetrahydropyrans via domino olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate cyclization (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Kenkichi Noto, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 12 ページ: 1636-1639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly efficient synthesis of medium-sized lactones via oxidative lactonization : Concise total synthesis of isolaurepan (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Ebine, Yuto Suga, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 8 ページ: 39-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the total synthesis of goniodomin a, an actin-targeting marine polyether macrolide : convergent synthesis of the C15-C36 segment (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Saito, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 11 ページ: 5274-5277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of the DEFG-ring skeleton of gambieric acids (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Sayaka Noji, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Chem. Lett. 巻: 38 ページ: 866-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies on gambieric acids, potent antifungal polycyclic ether natural products : Reassignment of the absolute configuration of the nonacyclic polyether core by NMR analysis of model compounds (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Kazuya Ishigai, Tomomi Goto, Akihiro Suzuki, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74 ページ: 4024-4040
  • 査読あり
• [学会発表] 海産毒ポリカバノシドAの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介、伊藤崇則、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] ガンビエル酸Aの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石貝和也、橋詰圭佑、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] ゴニオドミンAのC1. C16フラグメントの立体選択的合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島基博、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] ゴニオドミンAのC12. C36フラグメントの収束的合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松木田聖士、齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] クロスカップリング反応を活用した天然物の全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠、鈴木宮浦
  • 学会等名: 平成23年度有機合成化学前期講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-22
• [学会発表] 海産毒ポリカバノシドAの全合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介、伊藤崇則、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] ガンビエル酸類GHIJ環部フラグメント立体選択的合成とJ環側鎖導入法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 局興一、橋詰圭祐、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] ゴニオドミンAの全合成研究 : C1. C16セグメントの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島基博、師景、武田善行、齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] ゴニオドミンAの全合成研究 : C26-C36セグメントの改良合成法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松木田聖士、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 複雑な海洋天然物の全合成(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠
  • 学会等名: 第13回生命化学研究会「分子で拓く生命化学」
  • 発表場所: 秋保
  • 年月日: 2011-01-08
• [学会発表] Synthetic studies on polycavernoside A (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Makoto Sasaki
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Studies toward the total synthesis of goniodomin A : Convergent synthesis of the C12. C36 fragment (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Saito, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Convergent synthesis of the GHIJ-ring fragment of gambieric acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tsubone, Keisuke Hashizume, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Convergent synthesis of the A/BCD-ring fragment of gambieric acid A (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Ishigai, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] ゴニオドミンAの全合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 第98回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] ガンビエル酸の全合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋詰佳佑、局興一、石貝和也、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 平成22年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 環状エーテル構造を含む海洋天然物の全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠
  • 学会等名: 第27回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] ポリカバノシドの全合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 葛西祐介、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ガンビエル酸AのA/BCD環部の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石貝和也、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ガンビエル酸類のGHIJ環部の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 局興一、橋詰圭祐、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ゴニオドミンAのC15. C36セグメントの収束的合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 第90回日本化学会春季年会
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] ガンビエル酸Aの全合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 不破春彦、石貝和也、野地沙也加、局興一、橋詰佳祐、佐々木誠
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] ガンビエル酸DEFG環部の収束的合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野地沙也加、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 平成21年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2009-09-20
• [学会発表] 酸化的ラクトン化による中員環ラクトン合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅悠人、海老根真琴、不破春彦、佐々木誠
  • 学会等名: 平成21年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2009-09-20
• [学会発表] 反応を活用した海洋天然物の全合成(招待講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠、鈴木宮浦
  • 学会等名: 第19回万有福岡シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-05-23
• [図書] トップドラッグから学ぶ創薬化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠
  • 総ページ数: 158-159
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 天然物合成で活躍した反応実験のコツとポイント (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠、不破春彦
  • 総ページ数: 48-49
  • 出版者: 化学同人
• [図書] ソレル有機化学(上/下) (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田道雄、石橋正巳、木越英夫、佐々木誠
  • 総ページ数: 854
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 巨大ポリエーテル天然物・ギムノシン-Aの全合成、天然物全合成の最新動向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠、塚野千尋
  • 総ページ数: 228-243
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 天然物の全合成2000～2008(日本) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木誠
  • 総ページ数: 85-88, 154-155
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/kanshoku/