ヘムによる液性免疫応答制御の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249014
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 五十嵐 和彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00250738)
• 研究分担者: 本橋 ほづみ 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00282351) ; 武藤 哲彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80343292) ; 加藤 恭丈 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40397914) ; 村山 和隆 東北大学, 大学院・医工学研究科, 准教授 (40400452)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 遺伝子 / 免疫学 / 発生分化 / 蛋白質 / ストレス

研究概要

転写因子Bach2はBリンパ球における抗体遺伝子クラススイッチ組み換えや体細胞突然変異に重要である。本研究では補欠分子族ヘムがBach2に直接結合し、そのDNA結合活性を阻害し、細胞内での半減期を短縮することを見いだした。さらに、Bach2のヘム制御領域がドメイン様構造をとることを見いだし、その中でもヘム結合に直接関わるアミノ酸残基3ヶを特定した。これにより、ヘムが液性免疫応答のシグナル分子として機能することを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Heme regulates B cell differentiation, antibody class switch, and heme oxygenase-1 expression in B cells as a ligand of Bach2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Matsui, M., Muto, A., Matsui, T., Itoh-Nakadai, A., Nakajima, O., Murayama, K., Yamamoto, M., Ikeda-Saito, M., Igarashi, K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117巻 ページ: 5438-5448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cells to promote antibody class switch (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto, A., Ochiai, K., Kimura, Y., Itoh-Nakadai, A., Calame, K. L., Ikebe, D., Tashiro, S. and Igarashi, K.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29巻 ページ: 4048-4061
  • 査読あり
• [学会発表] 鉄代謝と転写制御のクロストークとその出力異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐和彦
  • 学会等名: 第12回WAKOつくばフォーラム
  • 発表場所: 筑波和光ホール
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Regulation of erythroid and lympohoid differentiation by heme-binding transcription factors Bach1 and Bach2 (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Igarashi
  • 学会等名: 日本血液学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Dense co-regulators network for HO-1 gene expression 6th International Congress on Heme oxygenases (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐和彦
  • 学会等名: Heme oxygenases in Biology & Medicine
  • 発表場所: マイアミビーチリゾートアンドスパ
  • 年月日: 2009-10-01
• [図書] 遺伝情報の発現制御～転写機構からエピジェネェティクスまで～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐和彦、深水昭吉、山本雅之
  • 総ページ数: 429
  • 出版者: メディカルサイエンスインターナショナル
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp