I型IFNS依存性造血幹細胞統御による新規疾患治療法の創成

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249033
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 樗木 俊聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50233200)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: IFN / HSC / 骨髄移植 / 先天性代謝異常症 / LSC / CML

研究概要

I型IFNが造血幹細胞(HSC)に作用して活性化(一過性刺激)や分化を伴う減少(慢性刺激)を誘導することを見出した。これらの知見に基づき、I型IFNを用いた副作用の少ない骨髄移植法を確立し、同法を用いて先天性代謝異常症ムコ多糖症VII型の治療に成功した。またHSCと白血病幹細胞(LSC)の類似性状に着目し、イマチニブとI型IFNまたはその誘導剤を併用した慢性骨髄性白血病(CML)治療法を試行し一定の治療成績を得た。

研究成果

• [雑誌論文] pDCによる新たなIgA産生誘導メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240 ページ: 182-183
• [雑誌論文] Interferonregulatory factor-2 regulates exocytosismechanisms mediated by SNAREs inpancreatic acinar cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Sato T, Horie Y, Nakagawa Y, Kojima I, Ohteki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 ページ: 1102-1113
  • 査読あり
• [雑誌論文] syntheticdouble-stranded RNA, poly I : C, induces arapid apoptosis of human CD34+cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo Y-M, Hirokawa M, Iwamoto K, Ubukawa K, Michishita Y, Fujishima N, Tagawa H, Takahashi N, Xiao W, Yamashita J, Ohteki T, Sawada K. A
  • 雑誌名: ExpHematol 巻: 40 ページ: 330-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] pDCによる新たなIgA生産誘導の仕組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 41 ページ: 83-84
• [雑誌論文] 形質細胞様樹状細胞によるT細胞非依存性IgA生産誘導機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之, 安部由紀子, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫アレルギー科 巻: 55 ページ: 687-692
• [雑誌論文] T細胞非依存性IgA産生誘導における形質細胞様樹状細胞の質的優位性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 手塚裕之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 376-380
• [雑誌論文] Prominent role of plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Abe Y, Asano J, Sato T, Liu J, Iwata M, Ohteki T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 247-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] A gas governing mucosalimmunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Ohteki T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28 ページ: 8036-8040
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tezuka H, Ohteki T.
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 234 ページ: 247-258
• [雑誌論文] インターフェロンと白血病幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 20 ページ: 439-447
• [雑誌論文] TNF/iNOS産生DCとIgA分泌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234 ページ: 453-457
• [雑誌論文] インターフェロンによる造血幹細胞の運命決定制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 佐藤卓
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 152-156
• [雑誌論文] I型インターフェロン(IFN)シグナルによる造血幹細胞の機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓, 樗木俊聡
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 40 ページ: 279-282
• [雑誌論文] Role of SIRPαin regulation of mucosal immunity in the intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Y, Saito Y, Supriatna Y, Tezuka H, Kotani T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Kinouchi Y, Nojima Y, Ohteki T, Shimosegawa T, Matozaki T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 1189-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] CpG-ODN 2006 andhuman parvovirus B19 genome consensussequences selectively inhibit growth anddevelopment of erythroid progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo Y-M, Ishii K, Hirokawa M, Tagawa H, Ohyagi H, Michishita Y, Ubukawa K, Yamashita J, Ohteki T, Onai N, Kawakami K, Xiao W, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4569-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nod-like receptor signalingenhances dendritic cell-mediatedcross-priming in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Tada H, Onai N, Sato T, Horie Y, Fujimoto Y, Fukase K, Suzuki A, Mak TW, Ohteki T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 ページ: 736-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHC-matched corneal allograft rejection inan IFN-γ/IL-17-independent manner inC57BL/6 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada J, Hamuro J, Fukushima A, Ohteki T, Terai K, Iwakura Y, Yagita H, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 50 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-2protects quiescent haematopoietic stem cellsfrom type-I interferon-dependent replicativeexhaustion (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Onai N, Yoshihara H, Arai F, Suda T, Ohteki T
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 15 ページ: 696-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-7 is essential forlymphopenia-driven turnover of colitogenicCD4^+memory T cells in Chronic colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Kanai T, Totsuka T, Nemoto Y, Okamoto R, Tsuchiya K, Sakamoto N, Ohteki T, Hibi T, Watanabe M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39 ページ: 2737-2747
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眠れる造血幹細胞を目覚めさせるインターフェロン (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡, 佐藤卓
  • 雑誌名: DENTA DIAMOND 巻: 34 ページ: 80-85
• [学会発表] 卓越したpDC分化能をもつ新規DC前駆細胞の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第36回皮膚科免疫セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] (IFN)-based pretransplantaion conditioning in the treatment of congenitalmetabolic disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yotsumoto S and Ohteki T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] インターフェロンによる造血幹細胞制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] インターフェロンによる造血幹細胞の運命決定制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第100回日本病理学会ワークショップ13
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Regulatory role of interferon in HSC homeostasis-an old cytokine with a newfunction. ESF-JSPS Frontier ScienceConference Series for Young Researchers (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T
  • 学会等名: Cutting Edge Immunology and its ClinicalApplication.(H22年度日本-欧州先端科学セミナー)
  • 発表場所: The Netherlands
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] インターフェロンによる造血幹細胞制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第15回信濃町Gutフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Regulatory role of interferon in HSC homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T, Sato T
  • 学会等名: 69th AnnualMeeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Reguratory Role of Interferons in HSC Homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T
  • 学会等名: The 1^<st> JSH International Symposium 2010
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] IRF-2 protectsquiescent HSCs from type-I interferondependentexhaustion (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓,小内伸幸,吉原宏樹,新井文用,須田年生,樗木俊聡
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] インターフェロンによる造血幹細胞の運命決定制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会テクニカルセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Decision of HSCfate by type-I IFN signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Onai N, Ohteki T
  • 学会等名: 第39回日本疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] インターフェロンによる粘膜免疫系・造血系制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 秋田消化管機能と免疫研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 眠れる造血幹細胞を目覚めさせるインターフェロン (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第15回箱根山ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-15
• [学会発表] インターフェロンによる造血幹細胞制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第16回八幡平造血セミナー
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] Manz MG. Identification of clonogeniccommon plasmacytoid and dendritic cellprogenitors(CDP) in mouse bone marro (2009)
  • 著者名/発表者名: Onai N, Obata-Onai A, Schmid MA, Ohteki T
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] インターフェロンによる粘膜免疫系・造血系制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 日本ウィルス学会第6回ウィルス学キャンプ
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2009-06-29
• [学会発表] Decision of HSC fate by type I interferon (2009)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: ノバルティス秋田免疫セミナー
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-06-25
• [図書] インターフェロンシグナルによる造血幹細胞の機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓
  • 総ページ数: 1-7
  • 出版者: Annual Review血液
• [図書] 共生の成立・維持における宿主機能.腸内生態系を調整する消化管防御システム (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,樗木俊聡
  • 総ページ数: 173-182
  • 出版者: 丸善出版(財)日本ビフィズス菌センター(編)腸内共生系のバイオサイエンス
• [図書] 免疫の事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野純平,樗木俊聡
  • 総ページ数: 49
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 免疫の事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 四元聡志,樗木俊聡
  • 総ページ数: 61
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 免疫の事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸,樗木俊聡
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 免疫の事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,樗木俊聡
  • 総ページ数: 245
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 粘膜系樹状細胞(誘導組織)臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,安部由紀子,樗木俊聡
  • 総ページ数: 266-274
  • 出版者: (株)シナジー
• [備考] Sato T et al., Nat Med 15, 696-700(2009)に関する記事が,朝日新聞,毎日新聞,日本経済新聞,中日新聞,秋田さきがけ,岩手日報,河北新報,京都新聞,高知新聞,下野新聞,北日本新聞,福島民報,神戸新聞,西日本新聞,静岡新聞,大阪日日新聞,参院中央新聞,東京新聞,〓島新聞,長崎新聞,福井新聞,岐阜新聞,茨城新聞,佐賀新聞,山梨日日新聞,山陽新聞,四国新聞,沖縄タイムスなどの6月1日朝刊およびウェブ上に掲載された。2009年6月1日報道関連情報
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html