心不全における交感神経機能の可塑性に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249051
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経科学 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / 脳・神経 / 発生・分化 / 心臓 / 心不全 / 白血病抑制因子

研究概要

心不全では、全身の交感神経活動が亢進することが知られているが、逆説的に交感神経終末から分泌されるノルエピネフリンの心筋内含量は減少している。この現象が交感神経の副交感神経化によるものかどうかを検証するために研究を行った。結果、交感神経を副交感神経に変換する因子として知られる白血病抑制因子とカルジオトロフィン-1の発現が、不全心筋において増加し、これらの因子により、心臓を支配する交感神経が副交感神経に分化転換することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Development, maturation, and transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Ieda M, Fukuda K
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 110 ページ: 325-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Kensuke Kimura, Takahide Arai, Haruko Kawaguchi-Manabe, Jin Endo, Takashi Kawakami, Tokuhiro Kimura, Toshiaki Monkawa, Matsuhiko Hayashi, Akio Iwanami, Hideyuki Okano, Yasunori Okada, Hatsue Ishibashi-Ueda, Satoshi Ogawa, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(2) ページ: 408-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norepinephrine-induced nerve growth factor depletion causes cardiac sympathetic denervation in severe heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Kimura, Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Haruko Kawaguchi-Manabe, Yoshiko Miyake, Takashi Yagi, Takahide Arai, Motoaki Sano, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical 巻: 156 ページ: 27-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac innervation and sudden cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Ieda M, Fukuda K
  • 雑誌名: Cur r Cardiol Rev 巻: 5 ページ: 289-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac innervation and sudden cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: Cur rent Cardiology Review 巻: 5 ページ: 289-295
  • 査読あり
• [学会発表] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines. Melvin L. Marcus Young Investigator's Award Prize (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Satoshi Ogawa, and Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association, 81th Scientific Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20091114-17
• [図書] 医学のあゆみ特集『心不全:研究と臨床の最前線』『心不全における交感神経異常:交感神経の可塑性と新しい病態生理』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、福田恵一
  • 総ページ数: 370-377
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 心不全における交感神経の分化転換Heart View (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、福田恵一
  • 総ページ数: 60-65