非喫煙者肺腺癌の生物学的事象:なぜEGFR変異は肺腺癌と東アジア人に集積するのか?

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249052
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 貫和 敏博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 名誉教授 (40129036)
• 研究分担者: 海老名 雅仁 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10280885) ; 菊地 利明 東北大学, 病院, 講師 (10280926) ; 井上 彰 東北大学, 病院, 助教 (70361087) ; 榊原 智博 東北大学, 病院, 助教 (80422111) ; 福原 達朗 東北大学, 病院, 助教 (80400365)
• 連携研究者: 萩原 弘一 埼玉医科大学, 教授 (00240705)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肺腺癌 / EGF受容体 / 非喫煙者 / ゲノム / 東アジア

研究概要

21世紀、肺癌治療は大きく改善した。それは上皮増殖因子受容体(EGFR)特異変異が肺腺癌組織でのみ集積し、人種的にアジア人に高頻度で、経口リン酸化酵素阻害薬の標的効果による。本研究は、肺癌の生物学的解明を目的に、NOD-SCIDマウスで同変異細胞株の臨床類似肺転移形成に成功し、他方当該変異の人種差の解析として、発端者SNP解析や家族多発例でのexome解析により、ゲノム背景の関連候補遺伝子を見出した。本知見による将来的な予防、治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal Stromal Cells Protect Cancer Cells From ROS-induced Apoptosis and Enhance the Warburg Effect Secreting STC1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkouchi S, Block GJ, Katsha AM, Kanehira M, Ebina M, Kikuchi T, Saijo Y, Nukiwa T, Prockop DJ
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 20 ページ: 417-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ectopic ACTH-producing small cell lung carcinoma associated with enhanced corticosteroid biosynthesis in the peritumoral areas of adrenal metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Saito R, Hisata S, Shiihara J, Taniuchi S, Nakamura Y, Nukiwa T, Ebina M, Sasano H.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 redirects glucose and glutamine into anabolic pathways in metabolic reprogramming (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi Y, Taguchi K, Kawatani Y, Shibata T, Nukiwa T, Aburatani H, Yamamoto M, Motohashi H.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Gefitinib Readministration in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Previous Response to Gefitinib (2011)
  • 著者名/発表者名: Asahina H, Oizumi S, Inoue A, Kinoshita I, Ishida T, Fujita Y, Sukoh N, Harada M, Maemondo M, Saijo Y, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nukiwa T, Nishimura M
  • 雑誌名: Oncology 巻: 79 ページ: 423-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-Does Gefitinib Treatment for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Harboring Sensitive Epidermal Growth Factor Receptor Mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Saijo Y, Yoshizaka H, Hagiwara K, NukiwaT
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 1413-1417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of erlotinib in Japanese patients with advanced non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Yamamoto N, Nukiwa T, Mori K, Tsuboi M, Horai T, Masuda N, Eguchi K, Mitsudomi T, Yokota S, Segawa Y, Ichinose Y, Fukuoka M, Saijo N
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 557-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2-deficiency creates a responsive microenvironment for metastasis to the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Moriguchi T, Taguchi K, Takai J, Maher JM, Suzuki T, Winnard PT Jr, Raman V, Ebina M, Nukiwa T, Yamamoto M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 1833-1843
  • 査読あり
• [雑誌論文] North-East Japan Study Group : Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR (2010)
  • 著者名/発表者名: Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nuiwa T
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 362 ページ: 2380-2388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phase II trial of weekly paclitaxel combined with carboplatin versus standard paclitaxel combined with carboplatin for eldely patients with advanced non-small-cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Inoue A, Sugawara S, Maemondo M, Ishida T, Usui K, Abe T, Kanbe M, Watanabe H, Saijo Y, Nukiwa T
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 27 ページ: 795-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of amrubicin combined with carboplatin for elderly patients with small-cell lung cancer : North Japan Lung Cancer Study Group Trial 0405 (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Ishimoto O, Fukumoto S, Usui K, Suzuki T, Yokouchi H, Maemondo M, Kanbe M, Ogura S, Harada T, Oizumi S, Harada M, Sugawara S, Fukuhara T, Nukiwa T
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21 ページ: 800-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] North East Japan Gefitinib Study Group : First-line Gefitinib for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations without indication for chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Usui K, Maemondo M, Okinaga S, Mikami I, Ando M, Yamazaki K, Saijo Y Gemma A, Miyazawa H, Tanaka T, Ikebuchi K, Nukiwa T, Morita S, Hagiwara K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 27 ページ: 1394-1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] (North Japan Lung Cancer Study Group trial 0405): A phase II study of amrubicin combined with carboplatin for elderly patients with small-cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Ishimoto O, Fukumoto S, Usui K, Suzuki T, Yokouchi H, Maemondo M, Kanbe M, Ogura S, Harada T, Oizumi S, Harada M, Sugawara S, Fukuhara T, Nukiwa T
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21 ページ: 800-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic NK4 gene therapy inhibits tumor growth and metastasis of melanoma and lung carcinoma in syngeneic mouse tumor models (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi Y, Kubo K, Nakamura T, Wen J, Suzuki Y, Mizuno S, Nukiwa T, Matsumoto K, Nakamura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 1351-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined survival analysis of prospective clinical trials of gefitinib for non-small cell lung cancer with EGFR mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Okamoto I, Kobayashi K, Yamazaki K, Asahina H, Inoue A, Hagiwara K, Sunaga N, Yanagitani N, Hida T, Yoshida K, Hirashima T, Yasumoto K, Sugio K, Mitsudomi T, Fukuoka M, Nukiwa T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 15 ページ: 4493-4498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phaseIItrial of weekly paclitaxel combined with carboplatin versus standard paclitaxel combined with calboplatin for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Inoue A, Sugawara S, Maemondo M, Ishida T, Usui K, Abe T, Kanbe M, Watanabe H, Saijo Y, Nukiwa T
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21 ページ: 795-799
  • 査読あり
• [学会発表] Driver mutations in lung cancer gefitinib for NSCLC with mutated EGFR (2011)
  • 著者名/発表者名: Nukiwa T
  • 学会等名: The 2^<nd> Guangzhou International Symposium on Oncology
  • 発表場所: 広州
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] Clinical Aspects Of Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EML4-ALK Fusion Gene In Tohoku University Hospital (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Inoue A, Fukuhara T, Sasaki T, Nukiwa T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] III期局所進行切除不能非小細胞肺癌に対するCDDP+ UFT(UP)とCDDP+ VNR(NP)併用化学放射線療法の無作為化比較第二相試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井一裕, 菅原俊一, 前門戸任, 石田卓, 榊原智博, 井上彰, 石本修, 松原信行, 西條康夫, 貫和敏博
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] 切除不能局所進行非小細胞肺癌の化学放射線療法におけるUFT+ CDDP対VNR+ CDDPの無作為化比較第二相試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博, 菅原俊一, 前門戸任, 石田卓, 臼井一裕, 井上彰, 石本修, 松原信行, 西條康夫, 貫和敏博
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] A final results of a phase II study of first-line gefitinib for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations ; NEJ 003 study (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Minegishi Y, Maemondo M, Okinaga S, Morikawa N, Kobayashi K, Harada M, Hagiwara K, Nukiwa T, Gemma A
  • 学会等名: ESMO congress
  • 発表場所: Milano
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 転写因子Nfr2はヒト肺線癌細胞株A549でosteopontinの発現を増加させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 光石陽一郎, 本橋ほづみ, 油谷浩幸, 貫和敏博, 山本雅之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 肺癌細胞株PC9(EGFR deletion)とA549(k-ras ser)におけるside population, self seeding, 肺Xenograft形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 貫和紀子, 謝勉, 福原達朗, トレダセザリ, 菊地利明, 海老名雅仁, 貫和敏博
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 肺小細胞癌株のヒストン修飾異常に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤輝幸, 砂河孝行, 石川俊平, 永江玄太, 野中綾, 石川雄一, 金田篤志, 貫和敏博, 油谷浩幸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Reverse oncology : Clinical impact of EGFR activating mutation and the personalization of the future therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Nukiwa T
  • 学会等名: CNIO
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Xenograft Formation, Self Seeding, and Side Population in Lung Adenocarcinoma Cell Lines, PC9 (EGFR deletion)and A549 (k-ras Ser) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nukiwa N, Xie M, Fukuhara T, Treda C, Kikuchi T, Ebina M, Nukwa T
  • 学会等名: European Respiratory Society 2010
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] The efficacy of low-dose gefitinib for advanced non-small cell lung cancer : A post-hoc analysis from NEJ002 (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Maemondo M, Kobayashi K, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T
  • 学会等名: ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] 転写因子Nrf2は宿主肺における癌転移性因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大希, 田口恵子, 森口尚, 海老名雅仁, 貫和敏博, 山本雅之
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Reverse Oncology : Clinical impact of EGFR activating mutation and the personalization of the future therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Nukiwa T
  • 学会等名: Integration of Targeted Agents in NSCLC Therapy PIPKRA VIII
  • 発表場所: Jakarta
  • 年月日: 2010-02-14
• [学会発表] プラセナ併用療法後の二次化学療法におけるS-1と隔週ドセタキセル併用療法の第二相試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榊原智博, 井上彰, 石本修, 前門戸任, 松原信行, 森川直人, 奥寺弘一, 臼井一裕, 鈴木俊郎, 貫和敏博, 菅原俊一
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Star Trials from Japan 1 : EGFR変異遺伝子陽性の進行非小細胞肺癌における第III相試験(NEJ002)の中間解析結果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯部宏, 井上彰, 小林国彦, 前門戸任, 菅原俊一, 大泉聡史, 西條康夫, 弦間昭彦, 森田智視, 萩原弘一, 貫和敏博
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Multipotent stromal cells (MSCs)secrete stanniocalcin-1 (STC-1)and inhibit lung cancer cell death caused by ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkouchi S, Nukiwa T
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Nrf2 acts as a novel metastasis suppressor in the lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Taguchi K, Moriguchi T, Suzuki T, Ebina M, Nukiwa T, Yamamoto M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] A randomized phase III study comparing gefitinib with carboplatin/paclitaxel for the first-line treatment of non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations : NEJ002 study (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, Sugawara S, Oizumi S, Saijo Y, Gemma A, Morita S, Hagiwara K, Nukiwa T
  • 学会等名: ECCO15/34^<th> ESMO multidisciplinary congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2009-09-22
• [学会発表] ゲフィチニブ耐性例における個別化治療に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上康司, 井上彰, 貫和敏博
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [図書] 肺がん. がん生物学イラストレイテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 貫和敏博
  • 総ページ数: 348-356
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 肺腺癌の分子標的(EGFR活性型変異)と今後の展望. 呼吸器疾患最新の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 貫和敏博
  • 総ページ数: 70-75
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://www.rm.med.tohoku.ac.jp/