核小体及び関連タンパク質のゲノム安定性における役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21310035
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小林 純也 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (30301302)
• 研究分担者: 林 幾江 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00346503)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 核小体 / nucleolin / DNA損傷 / チェックポイント / DNA修復

研究概要

本研究ではリボソームDNAという数百のリピート配列を含むことで細胞核内でも特殊ゲノム構造をもつ核小体と、その関連タンパク質のDNA損傷応答、ゲノム安定性に対する役割の解明を目的として遂行し、核小体タンパク質の一つnucleolinが放射線誘導DNA二重鎖切断損傷の修復、及び細胞周期チェックポイント機構を制御していることを見いだした。また、核小体局在タンパク質の一つWRNはNBS1やPCNA, Rad18とのインターラクションを通して、紫外線誘発DNA損傷発生時に活性化される損傷乗り越えDNA合成の制御に機能することも明らかとし、核小体関連タンパク質が様々なDNA損傷の細胞応答に機能することでゲノム安定性に寄与していることを世界に先駆けて明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] NBS1 recruits RAD18 via aRAD6-like domain and regulates Polη-dependent translesion DNA synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara H, Kobayashi J, Tateishi S, Kato A, Matsuura S, Tauchi H, Yamada K, Takezawa J, Sugasawa K, Masutani C, Hanaoka F, Weemaes CM, Mori T, Zou L, Komatsu K.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 43 ページ: 788-797
  • DOI: DOI:10.1016/j.molcel.2011.07.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of homologous recombination by RNF20-dependent H2Bubiquitination (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kato A, Kobayashi J, Yanagihara H, Sakamoto S, Oliveira D, Shimada S, Tauchi H, Suzuki H, Tashiro S, Zou L, Komatsu K.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 41 ページ: 515-528
  • DOI: DOI:10.1016/j.molcel.2011.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analysis of proteins related to aggressive periodontitis combined withneutrophil chemo taxis dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N, Niitani M, Shiba H, Iwata T, Hayashi I, Kawaguchi H, Kurihara H.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 巻: 38 ページ: 310-7
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-051X.2010.01693.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisbenzamidine derivative, pentamidine represses DNA damage response through inhibition of his tone H2Aacetylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Kato A, Ota Y, Ohba R, Komatsu K.
  • 雑誌名: Mol. Cancer 巻: 9 ページ: 34
  • DOI: DOI:10.1186/1476-4598-9-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRN participates intranslesion synthesis pathway through interaction with NBS1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Okui M, Asaithamby A, Burma S, Chen BP, Tanimoto K, MatsuuraS, Komatsu K, Chen DJ.
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev 巻: 131 ページ: 436-444
  • DOI: DOI:10.1016/j.mad.2010.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquiredradioresistance of human tumor cells byDNA-PK/AKT/GSK3beta-mediated cyclin D1overexpression (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kakuda S, Ochiai Y, NakagawaH, Kuwahara Y, Takai Y, Kobayashi J, Komatsu K, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 4826-4837
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2010.238
  • 査読あり
• [雑誌論文] His tone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation throughinteraction with NBS1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Tauchi H, Chen B, Bruma S, Tashiro S, Matsuura S, Tanimoto K, Chen DJ, Komatsu K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 380 ページ: 752-757
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.01.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of the Nijmegen breakage syndrome gene NBS1 leads to excess centrosome duplication via the ATR/BRCA1 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Sagae R, Kobayashi J, Habu T, Komatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 69 ページ: 1768-1775
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-3016
  • 査読あり
• [学会発表] Novel role ofNBS1 in ubiquitination-mediated response through RNF20 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J(小林純也)他
  • 学会等名: 14th International Workshop on Ataxia-Telangiectasia 2012
  • 発表場所: New Delhi(India)
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] Nucleoli participates in MDC1-related DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J(小林純也)他
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw(Poland)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 新規H2AX結合因子nucleolinによるATM依存性DNA損傷応答の制御BMB2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林純也, 他
  • 学会等名: 日本生化学会・日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] クロマチン修飾を介した放射線誘導DNA損傷応答の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林純也, 他
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] The role of novel H2AX-binding factor, nucleolin in ATM-dependent DNA damage response (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J(小林純也)他
  • 学会等名: The International Ataxia-Telangiectasia Workshop 2010
  • 発表場所: Los Angels(USA)
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] WRN functions in S phase-dependent DNA damage response through the interaction with NBS1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J(小林純也)他
  • 学会等名: 2nd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Seoul(Korea)
  • 年月日: 2009-05-18
• [図書] Genetic Variants in Periodontal Health and Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Dumitrescu AL, Kobayashi J
  • 総ページ数: 135
  • 出版者: Springer(Berlin)