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2011 年度 研究成果報告書

ABO式血液型をヒト型にリモデリングしたクローン豚を用いた免疫寛容誘導法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21380168
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用動物科学
研究機関帯広畜産大学

研究代表者

小川 晴子  帯広畜産大学, 動物・食品衛生研究センター, 准教授 (10400079)

研究分担者 大西 彰  独立行政法人農業生物資源研究所, 医用モデルブタ研究開発ユニット, 上級研究員 (30414890)
小林 孝彰  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教授 (70314010)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワードクローン家畜 / 核移植 / 移植 / 拒絶反応 / 免疫寛容 / ABO式血液型抗原
研究概要

本研究は、核移植によりABO式血液型をヒト型に改変したクローン豚を作出し、それを用いてABO不適合移植の拒絶反応を制御するための新たな免疫寛容誘導法を確立する事を目的としている。その豚の作出に必用な2種類の糖転移酵素遺伝子のうちの1つを導入したクローン豚をまず作出し、次にそのブタの体細胞に2つ目の遺伝子を導入した。得られた細胞を用いた核移植によってヒトのA型を発現するブタを作出したが、生後の生育及び組織への発現に改善が求められるため、遺伝子導入法等を改変して検討している。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (12件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Comparative study on signal transduction in endothelial cells after anti-A/B and HLA antibody reaction : implication of accommodation2012

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Ogawa H, Iwamoto M, Furusawa T, Onishi A, Kuzuya T, Haneda M, Watarai Y, Uchida K, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 93 ページ: 390-397

    • DOI

      DOI:10.1097/TP.0b013e3182424df3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of cloned pigs expressing human thrombomodulin in endothelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Miwa Y, Hashimoto M, Oishi T, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Furusawa T, Liu D, Nagasaka T, Kuzuya T, Ogawa H, Yamamoto K, Iwasaki K, Haneda M, Maruyama S, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Xenotransplantation

      巻: 19 ページ: 82-91

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1399-3089.2012.00696.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent immunosuppression for ABO-incompatible renal transplantation may not be a risk factor for malignancy2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Kawaguchi T, Watarai Y, Tujita M, Hiramitsu T, Nanmoku K, Goto N, Katayama A, Kobayashi T, Uchida K.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 44 ページ: 210-213

    • DOI

      DOI:10.1016/j.transproceed.2011.11.048

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ABO血液型糖鎖抗原の切断2011

    • 著者名/発表者名
      小林孝彰
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: 18 ページ: 116-120

    • URL

      http://mol.medicalonline.jp/archive/select?jo=ca3organ

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential value of human thrombomodulin and DAF expression for coagulation control in pig-to-human xenotransplantation2010

    • 著者名/発表者名
      Miwa Y, Yamamoto K, Onishi A, Iwamoto M, Yazaki S, Haneda M, Iwasaki K, Liu D, Ogawa H, Nagasaka T, Uchida K, Nakao A, Kadomatsu K, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Xenotransplantation

      巻: 17 ページ: 26-37

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1399-3089.2009.00555.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful cross-breeding of cloned pigs expressing endo-galactosidase C and hDAF2009

    • 著者名/発表者名
      Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Miwa Y, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Furusawa T, Hashimoto M, Oishi T, Liu D, Nagasaka T, Kuzuya T, Maruyama S, Ogawa H, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Xenotransplantation

      巻: 16 ページ: 511-521

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1399-3089.2009.00549.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Removal of blood group A/B antigen in organs by ex vivo and in vivo administration of endo-galactosidase (ABase) for ABO-incompatible transplantation2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Liu D, Ogawa H, Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Li Y-T, Onishi A, Iwamoto M, Kuzuya T, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A.
    • 雑誌名

      Transpl. Immunol

      巻: 20 ページ: 132-138

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007

    • 査読あり
  • [学会発表] Successful production and breeding of cloned pigs expressing human thrombomodulin in endothelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto M, Yazaki S, Onishi A, Miwa Y, Hashimoto M, Oishi T, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Nagasaka T, Liu D, Iwasaki K, Haneda M, Yamamoto K, Maruyama S, Kobayashi T.
    • 学会等名
      CTS-IXA 2011 Joint Congress
    • 発表場所
      Miami (USA)
    • 年月日
      20111023-26
  • [学会発表] Difference in signal transduction between anti-A/B and anti-HLA antibody binding to endothelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Kobayashi T.
    • 学会等名
      CTS-IXA 2011 Joint Congress
    • 発表場所
      Miami (USA)
    • 年月日
      20111023-26
  • [学会発表] Complement and thrombin block endothelial cell accommodation2011

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Kobayashi T.
    • 学会等名
      CTS-IXA 2011 Joint Congress
    • 発表場所
      Miami (USA)
    • 年月日
      20111023-26
  • [学会発表] 異種移植における凝固系制御の試み:ヒトトロンボモジュリン遺伝子導入クローンブタの作出2011

    • 著者名/発表者名
      岩元正樹,矢崎智子,三輪祐子,丸山彰一,鈴木俊一,橋本径子,大石貴嗣,劉大革,長坂隆治,小林孝彰,大西彰
    • 学会等名
      第47回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20111004-06
  • [学会発表] ERK活性化細胞外因子はAccommodation誘導を阻害する2011

    • 著者名/発表者名
      岩崎研太,三輪祐子,羽根田正隆,矢崎智子,岩元正樹,大西彰,小川晴子,小林孝彰
    • 学会等名
      第47回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20111004-06
  • [学会発表] human thrombomodulin高発現体細胞クローンブタおよびその後代の作出2011

    • 著者名/発表者名
      岩元正樹,矢崎智子,三輪祐子,山本晃士,丸山彰一,鈴木俊一,淵本大一郎,千本正一郎,鈴木美佐枝,橋本径子,大石貴嗣,羽根田正隆,岩崎研太,中尾昭公,小林孝彰,大西彰
    • 学会等名
      第16回日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20110826-27
  • [学会発表] ABO不適合移植における抗体接着が誘導する細胞保護に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      岩崎研太,三輪祐子,羽根田正隆,矢崎智子,岩本正樹,大西彰,小川晴子,小林孝彰
    • 学会等名
      第46回日本移植学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20101021-22
  • [学会発表] The reduction of RAF/MEK/ERK pathway by anti-ABO association may be the identity of accommodation in ABO-incompatible transplantation2010

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Ogawa H, Uchida K, Takeda A, Nakao A, Kobayashi T.
    • 学会等名
      23rd International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Vancouver (Canada)
    • 年月日
      20100815-19
  • [学会発表] Effective suppression of direct prothrombinase activity in porcine endothelial cells by human thrombomodulin (hTM) gene transfer or its soluble form2010

    • 著者名/発表者名
      Miwa Y, Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Yamamoto K, Iwasaki K, Haneda M, Maruyama S, Kadomatsu K, Uchida K, Kobayashi T.
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2010
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      20100501-05
  • [学会発表] Human thrombomodulin plays an important role in coagulaiton control : engine braking is essential for physiological regulation2009

    • 著者名/発表者名
      Miwa Y, Iwasaki K, Yamamoto K, Maruyama S, Onishi A, Iwamoto M, Yazaki S, Liu DG, Nagasaka T, Haneda M, Kadomatsu K, Kobayashi T.
    • 学会等名
      IPITA-IXA 2009
    • 発表場所
      Venice (Italy)
    • 年月日
      20091012-16
  • [学会発表] ABO式血液型抗原に対する免疫寛容の誘導に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      小川晴子,大西彰,岩元正樹,羽根田正隆,岩崎研太,三輪祐子,小林孝彰
    • 学会等名
      (口演)第45回日本移植学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090916-18
  • [学会発表] Potential impacts of human DAF and thrombomodulin on thrombin regulation2009

    • 著者名/発表者名
      Miwa Y, Yamamoto K, Onishi A, Iwamoto M, Maruyama S, Nakao A, Kadomatsu K, Kobayashi T.
    • 学会等名
      American transplant congress 2009
    • 発表場所
      Boston (USA)
    • 年月日
      20090530-0603
  • [図書] 異種移植研究から臨床へ:遺伝子組換えブタに対する期待と日本の役割2010

    • 著者名/発表者名
      小林孝彰
    • 総ページ数
      54-60
    • 出版者
      Techno Innovation
  • [図書] 腎移植における免疫モニタリングの試み.今日の移植2009

    • 著者名/発表者名
      小林孝彰
    • 総ページ数
      646-652
  • [図書] ABO血液型抗体の測定腎移植のすべて2009

    • 著者名/発表者名
      小林孝彰
    • 総ページ数
      232-234
    • 出版者
      メジカルレビュー社

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公開日: 2013-07-31  

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