造血系悪性腫瘍における低酸素反応性とアポトーシス耐性獲得機構の分子解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21380194
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 田中 あかね 東京農工大学, 大学院・農学研究院, 教授 (80418673)
• 研究分担者: 松田 浩珍 東京農工大学, 大学院・農学研究院, 教授 (80145820) ; 大森 啓太郎 東京農工大学, 大学院・農学研究院, 講師 (20466915)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肥満細胞腫 / リンパ腫 / 白血病 / 伴侶動物 / 細胞増殖

研究概要

細胞の癌化過程で最も深刻な悪性獲得形質は、細胞の無秩序な増殖能と細胞死シグナルの無能力化によるアポトーシス耐性能である。本研究では、造血系悪性腫瘍細胞におけるミトコンドリア由来内因性アポトーシス経路の無能力化機構および低酸素環境下での細胞機能維持機構を解析し、殺癌より制癌作用を発揮する分子標的薬の探索を行い、NF-κBの活性化によりアポトーシス耐性が誘導されるメカニズムや低酸素反応性因子(HIF)とのクロストークに関して解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptorγ-mediated suppression of dendritic cell function prevents the onset of atopic dermatitis in NC/Tnd mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Jung K, Tanaka A, Fujita H, Matsuda A, Oida K, Karasawa K, Okamoto N, Ohmori K, Jee Y, Shin T, Matsuda H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 420-429
  • DOI: DOI:10.1016/j.jaci.2010.10.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of Int6 gene restores function of the ischemic hindlimb in a rat model for peripheral arterial disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Tanaka A, Jung K, Karasawa K, Orito K, Matsuda A, Amagai Y, Oida K, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: diovasc Res 巻: 92 ページ: 209-217
  • DOI: DOI:10.1093/cvr/cvr203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid sensitivity depends on expression levels of glucocorticoid receptors in canine neoplastic mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Amagai Y, Ohmori K, Nishikawa S, Xia Y, Karasawa K, Okamoto N, Oida K, Jang H, Matsuda H.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 144 ページ: 321-328
  • DOI: DOI:10.1016/j.vetimm.2011.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Consecutive daily low-dose S-1 adjuvant chemotherapy after radical treatment for squamous cell carcinoma in head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Furusaka T, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 131 ページ: 1099-1103
  • DOI: DOI:10.3109/00016489.2011.590153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells function as an alternative modulator of adipogenesis through 15-deoxy-delta-12, 14-prostaglandin J2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Nomura Y, Matsuda A, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 301 ページ: 1360-1367
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00514.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel NF-kappa B inhibitor improves glucocorticoid sensitivity of canine neoplastic lymphoid cells by up-regulating expression of glucocorticoid receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Muto S, Ohmori K, Furusaka T, Jung K, Karasawa K, Okamoto N, Oida K, Itai A, Matsuda H.
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 89 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot evaluation of the efficacy of shampoo treatment with ultra-pure soft water for canine pruritus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Tanaka A, Makita Y, Takai M, Yoshinari, Y, Matsuda H.
  • 雑誌名: Vet Dermatol 巻: 21 ページ: 477-483
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-3164.2010.00900.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral supplementation with Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1. 3724 prevents development of atopic dermatitis in NC/NgaTnd mice possibly by modulating local production of IFN-gamma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Jung K, Benyacoub J, Prioult G, Okamoto N, Ohmori K, Blum S, Mercenier A, Matsuda H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 18 ページ: 1022-1027
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0625.2009
  • 査読あり
• [学会発表] XXII World Allergy Congress (2011)
  • 学会等名: Metallic soap aggravates skin conditions in patients with atopic dermatitis and a mouse model for human atopic dermatitis
  • 発表場所: メキシコ・カンクン
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Expression levels of glucocorticoid receptors correlated with glucocorticoid sensitivity in mast cell tumors (2011)
  • 学会等名: 1st Biohousing International Symposium
  • 発表場所: 韓国・グアンジュ
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Expression levels of glucocorticoid receptors correlated with glucocorticoid sensitivity in mast cell tumors (2011)
  • 学会等名: 22^<nd> World Congress of Dermatology
  • 発表場所: 韓国・ソウル
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] PPARγ-mediated suppression of dendritic cell function prevents the onset of atopic dermatitis in NC/NgaTnd mice (2010)
  • 学会等名: Skin Allergy Meeting
  • 発表場所: イタリア・ベニス
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] リンパ腫/白血病細胞におけるグルココルチコイド耐性獲得機構における転写因子NF-κBの関与 (2009)
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] ヒト乳癌細胞株の生存・増殖におけるNF-κBの役割 (2009)
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県鳥取市
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 肥満細胞腫におけるアポトーシス耐性獲得機構の解析 (2009)
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県宇都宮市
  • 年月日: 2009-04-04
• [図書] 疾患モデルマウス表現型解析指南
  • 著者名/発表者名: 山村研一・若菜茂晴編集
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/
• [産業財産権] 移植用細胞シートの製造方法、移植用細胞シート、及び移植用細胞シートを用いる (2012)
  • 発明者名: 田中あかね、松田浩珍
  • 権利者名: 田中あかね、松田浩珍
  • 産業財産権番号: 特願、2011-274897
  • 出願年月日: 2012-08-30
• [産業財産権] オリゴヌクレオチド (2010)
  • 発明者名: 田中あかね、松田浩珍、松田彬
  • 権利者名: 田中あかね、松田浩珍、松田彬
  • 産業財産権番号: 特願、2011-274897
  • 出願年月日: 2010-12-16