塩素イオンチャネルのSLC26A7と26A9による新規細胞防御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390056
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 酒井 秀紀 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (60242509)
• 研究分担者: 森井 孫俊 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (60019130) ; 清水 貴浩 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40353437) ; 藤井 拓人 富山大学, 大学院・医学薬学研究(薬学), 助教 (50567980)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 胃酸分泌細胞 / 細胞防御 / ホメオスタシス / イオンチャネル / 塩化物イオン

研究概要

胃酸分泌細胞は強酸を分泌するが自己は消化しない。このため胃酸分泌細胞には巧妙な細胞防御機構が備わっているものと考えられ、これまでに我々は細胞防御Cl^-チャネルが必須の役割を担っていることを見出している。本研究で、SLC26A7とSLC26A9の2種のCl^-チャネルの分子生理機能についての解析を行い、SLC26A7は、細胞防御Cl^-チャネルの機能発現に必須の分子であり、SLC26A9は、酸によって活性化され高浸透圧により抑制されるCl^-チャネルであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ecto-ATPase activity by curcumin in hepatocellular carcinoma HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Minagawa T., Shimizu T., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 雑誌名: J. Physiol. Sci. 巻: 62 ページ: 53-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal effect of alkalization on the polycystin transient receptor potential channel, PKD2L1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Higuchi T., Fujii T., Nilius B. and Sakai H.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. Eur. J. Physiol 巻: 461 ページ: 507-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of K^+-Cl^-cotransporters inthe acid secretory mechanism of gastric parietal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 810-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in ouabain-sensitive K^+-ATPase activity in hepatocellular carcinoma by overexpression of Na^+, K^+-ATPaseα3-isoform (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K., Fukuoka J., Fujii T., Shimoda E., Shimizu T., Sakai H. and Tsukada K.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 638 ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NH_2-terminus of K^+-Cl^-cotransporter 3a is essential for up-regulation of Na^+, K^+-ATPase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Fujita K., Shimizu T., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 399 ページ: 683-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses, determination of the absolute stereochemistry, and evaluations at the nicotinic acetylcholine receptors of a hydroxyindolizine alkaloid from the ant Myrmicaria (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhou D., Toyooka N., Nemoto H., Yamaguchi K., Tsuneki H., Wada T., Sasaoka T., Sakai H., Tezuka Y., Kadota S., Jones T. H., Garraffo H. M., Spande T. F. and Daly J. W.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 79 ページ: 565-571
  • 査読あり
• [学会発表] SLC26A9 Cl^-チャネルの浸透圧感受性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,二谷章大,藤田恭輔,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 胃酸分泌細胞のトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井秀紀
  • 学会等名: 第1回がんイオノミクス研究会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Transporters and ion channels in gastric acid-secreting cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai H.
  • 学会等名: Italy/Japan Joint Meeting on Cancer Research
  • 発表場所: Kyoto.(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] SLC26A9 Cl-チャネルの細胞容積変化による調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,二谷章大,藤田恭輔,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第58回中部日本生理学会大会
  • 発表場所: 福井県福井市
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] Cl^-transporting mechanisms in gastric acid secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai H.
  • 学会等名: 22nd Ion Channel Meeting
  • 発表場所: Giens, France.(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Electrophysiological properties of Cl^-channels in the basolateral membrane of parietal cells in isolated gastric glands of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K., Shimizu T., Futatsuya A., Fujii T., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 学会等名: International Joint Meeting of Cellular and Molecular Physiology in Epithelia
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] マウス胃酸分泌細胞における基底側クロライドチャネルの電気生理学的性質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,二谷章大,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] マウス胃酸分泌細胞に発現するSLC26Cl^-チャネルの電気生理学的性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,二谷章大,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山県富山市
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 胃プロトンポンプとK^+-Cl^-共輸送体のラフトを介した機能連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井秀紀,藤田恭輔,家原貴大,藤井拓人,清水貴浩,藤田恭輔,竹口紀晃
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山県富山市
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 非酵素的に単離したマウス胃腺の酸分泌細胞における塩素イオンの膜電位に対する役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Function of proton pump in the lipid raft of the apical canalicular membrane of gastric parietal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井秀紀,藤田恭輔,家原貴大,藤井拓人,清水貴浩,竹口紀晃
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府吹田市
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] 脂質ラフトが関与する胃酸分泌調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井秀紀,藤田恭輔,家原貴大,藤井拓人,清水貴浩,竹口紀晃
  • 学会等名: 生理研研究会「上皮組織における細胞外環境感受機構」
  • 発表場所: 愛知県岡崎市
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] K^+-Cl^-cotransporter-4 associated with H^+, K^+-ATPase is involved in the mechanism of HCl secretion in the apical canalicular membrane of gastric parietal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Fujita K., Shimizu T., Takahashi Y., Tabuchi Y., Morii M., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 学会等名: Physiology of Anion Transportand Cell Volume Regulation(PAT-CVR 2009)
  • 発表場所: Okazaki
  • 年月日: 2009-08-05
• [学会発表] Function of KCC4 in the apical membrane of gastric parietal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Takahashi Y., Ikari A., Tabuchi Y., Morii M., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS2009)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Gastric proton pump activity is regulated by K^+-Cl^-cotransporter-4 in the apical canalicular membrane of parietal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Fujita K., Shimizu T., Takahashi Y., Tabuchi Y., Morii M., Takeguchi N. and Sakai H.
  • 学会等名: JBS Biofrontier Symposium on Biochemistry of pH Homeostasis and Proton Circuit
  • 発表場所: Morioka
  • 年月日: 2009-07-24
• [図書] 疾病と病態生理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井秀紀
  • 総ページ数: 39-55
  • 出版者: 南江堂
• [図書] トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井秀紀,藤井拓人
  • 総ページ数: 343-350
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphy1/index-j.html