核内受容体-転写共役因子相互作用による脳発達調節機構と環境化学物質による修飾作用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390065
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究分担者: 竹下 章 (財)冲中記念成人病研究所, 研究員 (20322646) ; 高鶴 裕介 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30446265) ; 岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576) ; 下川 哲昭 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90235680)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: ホルモン / 核内受容体 / 転写因子 / 脳発達 / 環境化学物質

研究概要

標記課題について甲状腺ホルモン(TH)-TH 受容体(TR)系をモデルに解析した。先天性甲状腺機能低下ラットは新奇環境下で多動を示した。原因はTH 低下で生じたβtubulin 発現抑制による黒質から線条体へのdopamine 輸送低下だった。小脳細胞の初代培養系では,TH により突起伸展が生じ,この作用は環境化学物質(ポリ臭素化ジフェニルエーテルPBDEなど)により抑制された。この際,PBDE は受容体-転写共役因子結合を変化させずTR 自体をDNAから解離させることで転写を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] An in vitro method to study the effects of thyroidhormone-disrupting chemicals on neuronal development (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiong Y, Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 33 ページ: 753-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal effects of thyroid hormone (TH) and decabrominated diphenyl ether (BDE209) on Purkinje cell dendrite arborization (2012)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Niger J Physiol Sci 巻: 27 ページ: 11-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar function and dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 11 ページ: 411-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental thyroid hormone disruption: Prevalence, environmental contaminants and neurodevelopmental consequences (2012)
  • 著者名/発表者名: Gilbert M, Rovet J, Chen Z, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 33 ページ: 842-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺ホルモン合成・分泌の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70(11) ページ: 1844-1848
• [雑誌論文] Disruption of thyroid hormone receptor-mediated transcription and thyroid hormone-induced Purkinje cell dendrite arborization by polybrominated diphenyl ethers (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Kimura-Kuroda J, Miyazaki W, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Env Health Perspect 巻: 119 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 1A1; is it involved in disruption of thyroid hormone action by polychlorinated biphenyl (PCB)? (2011)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 雑誌名: Expert Rev Endocrinol Metab 巻: 6 ページ: 657-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,2,5,6,9,10-αHexabromocyclododecane (HBCD) impairs thyroid hormone-induced dendrite arborization of Purkinje cells andsuppresses thyroid hormonereceptor-mediated transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 10 ページ: 22-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain region-specific changes in oxidative stress and neurotrophin levels in autism spectrum disorders (ASD) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sajdel-Sulkowska EM, Xu M, McGinnis W, Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 10 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral infarction of the visual cortex (VC) induced an increase in dendritic spine turnover in contrallateral VC (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsuru Y, Koibuchi N, Nabekura J
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 488 ページ: 97-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ameliorates the suppression of thyroid hormone-induced granule cell neurite extension by hexabromocyclododecane (HBCD) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 493 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of thyroid hormone receptor-mediated transcription and disruption of thyroid hormone-induced cerebellar morphogenesis by the polybrominated biphenyl mixture, BP-6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Okano-Uchida T, Shimokawa N, Ishizaki Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 32 ページ: 400-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-induced downregulation of TrkAis partly regulated through ubiquitination by Cbl (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Shimokawa N, Esmaeili-Mahani S, Morita A, Masuda H, Tamura J,Haglund K, Koibuchi N
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 1741-1747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetyl tributyl citrate, the most widely used phthalate substitute plasticizer, induces cytochrome P450 3A through steroid and xenobiotic receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Igarashi-Migitaka J, Nishiyama K, Takahashi H, Takeuchi Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 123(2) ページ: 460-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone receptor-mediated transcription is suppressed by low dose Phthalate (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K,Koibuchi N
  • 雑誌名: Niger J Physiol Sci 巻: 26 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌かく乱化学物質研究の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 59 ページ: 1-2
• [雑誌論文] 甲状腺ホルモン受容体に及ぼす内分泌かく乱物質の新たな作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,鯉淵典之
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 59 ページ: 37-44
• [雑誌論文] 甲状腺の解剖と病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之,小山徹也
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 31(4) ページ: 377-381
• [雑誌論文] 甲状腺ホルモン作用のかく乱による環境化学物質の発達神経毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 雑誌名: 動物心理学研究 巻: 61 ページ: 15-21
• [雑誌論文] 乳癌におけるsteroid and xenobiotic receptor (SXR)の発現とERとの相互作用について (2011)
  • 著者名/発表者名: 六反田奈和,堀口淳,岩崎俊晴,鯉淵幸生,高他大輔, 長岡りん,小田原宏樹,時庭秀彰,戸塚勝理,竹吉泉,鯉淵典之
  • 雑誌名: 乳癌基礎研究 巻: 20 ページ: 7-10
• [雑誌論文] 乳癌組織のアロマターゼ発現におけるRORαとGRの相互関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田原宏樹,堀口淳,岩崎俊晴,高他大輔,六反田奈和, 長岡りん, 時庭英彰,戸塚勝理,竹吉泉,鯉淵典之
  • 雑誌名: 乳癌基礎研究 巻: 20 ページ: 11-15
• [雑誌論文] The effect of hydroxylated polychlorinated biphenyl (OH-PCB) on thyroid hormone receptor (TR)- mediated transcription through native-thyroid hormone response element (TRE) (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano I, Miyazaki W, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 雑誌名: Industrial Health 巻: 48 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxylated PCB induces Ca2+ oscillations and alteration of membrane potential in cultured cortical cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Londono M, Shimokawa N, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: J Appl Toxico l 巻: 30 ページ: 334-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85 regulates dopamine receptor endocytosis and governs behavior in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Haglund K, Holter SM, Grabbe C, Kirkin V, Koibuchi N, Schulz C, Rozman J, Hoeller D, Qiu CH, Londono MB, Ikezawa J, Jedlicka P, Stein B, Schwarzacher SW, Wolfer DP, Ehrhardt N, Heuchel R, Nezis I,Brech A,Schmidt MH, Fuchs H, Gailus-Durner V, Klingenspor M, Bogler O, Wurst W, Deller T, de Angelis MH, Dikic I
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 29 ページ: 2421-2432
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核内ホルモン受容体RORαによるアロマターゼ遺伝子の新たな活性化機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田原宏樹,岩崎俊晴,堀口淳,鯉淵幸生,六反田奈和, 時庭英彰, 飯野佑一,竹吉泉,鯉淵典之
  • 雑誌名: 乳癌基礎研究 巻: 19 ページ: 19-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of chemical disruptors of thyroid function (2010)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 雑誌名: Hot Thyroidology HT 12/10 (epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of aromatase expression by retinoic acid receptor-related orphan receptor (ROR)α in breast cancer cells: Identification of a novel ROR response element (2009)
  • 著者名/発表者名: Odawara H, Iwasaki T, Horiguchi J, Rokutanda N, Hirooka K, Miyazaki W, Koibuchi Y, Shimokawa N, Iino Y,Takeyoishi I, Koibuchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 17711-17719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha-enhanced thyroid hormone receptor-mediated transcription requires its ligand binding domain which is not, by itself, sufficient: possible direct interaction of two receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Qiu CH, Miyazaki W, Iwasaki T, LondonoM, Ibhazehiebo K, Shimokawa N, KoibuchiN
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 19 ページ: 893-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in cerebellar neurotrophin-3 and oxidative stress markers in autism (2009)
  • 著者名/発表者名: Sajdel-Sulkowska EM, Xu M, Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 8 ページ: 366-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar brain-derived neurotrophic factor, nerve growth factor, and neurotrophin-3 expression in male and female rats is differentially affected by hypergravity exposure during discrete developmental periods (2009)
  • 著者名/発表者名: Sajdel-Sulkowska EM, Xu M, Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 8 ページ: 454-462
  • 査読あり
• [学会発表] The role of thyroid hormone on functional organization in thecerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the Society for Research on the Cerebellum
  • 発表場所: Hangzhou, China(Invited Speaker)
  • 年月日: 20120922-24
• [学会発表] Abnormal cerebellar neurotrophinexpression in autism patients andLPS-treated rat model (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the Society for Research onthe Cerebellum
  • 発表場所: Hangzhou, China (Masao Ito award)
  • 年月日: 20120922-24
• [学会発表] The effect of perinatal hypothyroidism on neuronal development and plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: International Neuroscience Symposium
  • 発表場所: Kota Kinabaru, Malaysia.(Invited Speaker)
  • 年月日: 20120723-25
• [学会発表] Aerobic exercise potentiates thyroid hormone (TH) responsiveness to several genes in rat skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Ronny, 岩崎俊晴,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 大阪(若手研究奨励賞受賞)
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] Cellular and molecularmechanisms of environmental chemical action on brain development. 7th FAOPSCongress Symposium (2011)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: Impact ofEnvironmental Chemicals on Brain Development
  • 発表場所: Taipei,Taiwan. (Symposium organizer)
  • 年月日: 20110911-14
• [学会発表] PCBs and PBDEs bind to thenuclear thyroid hormone receptor anddisrupt cerebellar development (2011)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 13th International NeurotoxicologyAssociation Meeting & 11th International Symposium onNeurobehavioral Methods and Effects in Occupational and Environmental Health
  • 発表場所: Xian, China(Symposiast)
  • 年月日: 20110605-10
• [学会発表] The role of thyroid hormone in fetal/neonatal development 11th Congress of Colombian Association of Endocrinology (2011)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 発表場所: Cali,Colombia (Plenary Speaker)
  • 年月日: 20110526-29
• [学会発表] Disurupter of thyroid hormone action (2010)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 14th International Thyroid congress
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20100911-16
• [学会発表] 甲状腺ホルモン作用のかく乱による環境化学物質の発達神経毒性「環境化学物質の発達神経毒性研究における動物心理学の役割」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 日本動物心理学会第70回大会シンポジウム
  • 発表場所: 八王子(シンポジスト)
  • 年月日: 20100827-29
• [学会発表] 環境化学物質による発達神経毒性「発達神経毒性の新たな評価方法の展開」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会シンポジウム
  • 発表場所: 宜野湾市(沖縄)(シンポジスト)
  • 年月日: 20100616-18
• [学会発表] 臭素化化合物による甲状腺ホルモン受容体を介する正常脳発達への影響(核内ホルモン受容体による転写調節における環境化学物質の作用機構)「環境化学物質のホルモン作用の最新研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴,下川哲昭,鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第23回講演会
  • 発表場所: 東京(シンポジスト)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] The role of orphan nuclearreceptor RORα on aromatase geneexpression (2009)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N
  • 学会等名: 2nd IBRO-APRC NeuroscienceAssociate Schoo
  • 発表場所: Penang, Malaysia (invited Speaker)
  • 年月日: 20091130-1204
• [学会発表] Polybrominated diphenylethers (PBDEs) suppress thyroid hormone receptor (TR)-mediated transcription and impairs thyroid hormone (TH)-dependent dendrite arborization of Purkinje cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Shimokawa N, Kimura-Kuroda J, Koibuchi N
  • 学会等名: 9th Asia and Oceania ThyroidAssociation Congress
  • 発表場所: Nagoya (Young Investigator's Award
  • 年月日: 20091101-04
• [学会発表] 周産期における甲状腺ホルモンの作用機構.脳発達を中心に-「早産児における低サイロキシン血症の問題点」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 宇都宮(シンポジスト)
  • 年月日: 20091001-03
• [図書] In: Lewis M, Kestler M (eds) Gender Differences in Prenatal Substance Exposure. AmericanPsychological Association, Washington (2012)
  • 著者名/発表者名: Sajdel-Sulkowska EM, Koibuchi N
  • 総ページ数: 207-215
  • 出版者: The sexually dimorphic nature of the effects of polychlorinated biphenyls on the central nervous system in thedeveloping animal
• [備考]
  • URL: http://nori3.dept.med.gunma-u.ac.jp/
• [産業財産権] タンパク質.標的物質の結合検出方法 (2010)
  • 発明者名: 岩崎俊晴,鯉淵典之
  • 権利者名: 国立大学法人群馬大学
  • 産業財産権番号: 特許第4631058号
  • 出願年月日: 2010-11-26