研究課題
近年、ゲノムの98%をしめるnoncoding regionにもmRNA、tRNA、rRNA以外のRNAが大量にコードされていることが発見され、しかも、それらのかなりの部分は何らかの機能を有していることが明らかにされた。その発現状態は、細胞の状況により様々に変化することが想定される。本研究では、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスの感染、あるいはインターフェロン投与により引き起こされる種々の転写の変化を測定し、ウイルス感染に応答して起こる細胞内の変化を理解し、ウイルス感染に対する治療のターゲットとなる分子を明らかにすることを目的とて研究を行った。B型肝炎ウイルスクローン、あるいはC型肝炎ウイルスクローンを使用して感染マウスを作製した。B型肝炎ウイルスでは、Huh7細胞にクローン化DNAをtransfectionし、産生されたウイルスをマウスに静脈内投与した。C型肝炎ウイルスの場合はクローンDNAからin vitro transcriptionにより転写されたウイルスRNAを肝臓に直接注入した。得られた肝炎ウイルスクローン感染マウスあるいは、コントロールの非感染マウスを用いて以下の4群において実験を行っている。1)PBS投与群、2)ウイルス非感染IFN投与群(6時間後sacrifice)3)肝炎ウイルス感染、IFN非投与群、4)肝炎ウイルス感染、IFN投与群(投与6時間後sacrifice)。各群n=5で解析を行った。これらの実験の結果、B型肝炎ウイルス感染では細胞周期のコントロールに関連する遺伝子が、C型肝炎ウイルス感染では炎症に関連するサイトカインなどの遺伝子が増加することが示された。さらに、C型では代謝に関連する遺伝子の転写が抑制されることが明らかになった。量ウイルスに感染することによりIFNのシグナルに関しても影響があることが明らかにし、それぞれ論文として報告した。
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