自律神経による心機能制御の分子メカニズム

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390246
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 石川 義弘 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40305470)
• 研究分担者: 佐藤 元彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40292122) ; 奥村 敏 鶴見大学, 歯学部, 教授 (60233475)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 自律神経 / 心機能制御 / cAMP / カテコラミン / 分子

研究概要

心臓に発現するアデニル酸シクラーゼは、 自律神経刺激によって cAMPを産生して心機能を制御する。我々は、近年同定された cAMP 標的分子である Epac の心臓限局型過大発現モデルを作成し、本モデルにおける心機能変化の分子メカニズムを検討した。非刺激下では心機能に大きな変化は見られなかったが、エンドトキシンによる心筋ダメージが、保護されており、自律神経調節による心機能調節の新たな調節経路が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Secretoglobin 3A2 suppresses pulmonary fibrosis by TGFbeta signaling down-regulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Okumura S, Matsubara T, Yokoyama U, Buckley JR, Tomita T, Kezuka K, Nagano T, Esposito D, Taylor TE, Gillette WK, Ishikawa Y, Abe H, Ward JM, and Kimura S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 19682-19692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transcription factor E3(TFE3) as areceptor-independent activator of G α 16: Gene regulation by nuclear Gα subunit and its activato (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: JBiol Chem 巻: 286 ページ: 17766-17776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis in heart failure.-The role of the beta-adrenergic receptor-mediated signaling pathway and p53-mediated signaling pathway in the poptosis of cardio-myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 1811-1818
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of cytochrome P450 in ischemic heart disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yokoyama U, Fujita T, Okumura S,and Ishikawa Y
  • 雑誌名: Curr DrugMetab 巻: 12 ページ: 526-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accesory proteins for heterotrimeric G protein: Implication in the cardiovascularsystem (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Pathophysiology 巻: 17 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentialregulation of vascular tone and remodeling via stimulation of type 2 and type 6 adenylyl cyclases in the ductus arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Katayama A, Tang T, Suzuki S, Iwatsubo K, Iwasaki S, Kurotani R, Okumura S, Sato M, Yokota S, Hammond HK, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 106 ページ: 1882-1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of Epac in regulating cell death in neuronal and myocardial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 1Suzuki S, Yokoyama U, Abe T, KiyonariH,Yamashita N, Kato Y, Kurotani R, Sato M,Okumura S, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: J.Biol Chem 巻: 285 ページ: 24248-24259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of cardiac overexpression of type 6 adenylyl cyclase affectson the response to chronic pressure overload (2010)
  • 著者名/発表者名: Guellich A, Vatner DE, Gao S, Hong C, Yan L, Wagner TE, Dhar S, Ghalech B, Hittinger L, Iwatsubo K, Ishikawa Y, and Vatner SF
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299 ページ: 707-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epac Increases Melanoma cell migration by Heparan Sulfate-Related Mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Baljinnyam E, Iwatsubo K, Kurotani R,Wang X, Ulucan C, Iwatsubo M, LagunoffD, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: Am. J. Physiol 巻: 297 ページ: 802-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activator of G protein signaling 8 (AGS8) is required for hypoxia-induced apoptosis of cardio-myocytes: role of G betagamma and connexin 43(CX43) (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Jiao Q, Honda T, Kurotani R, Toyota E, Okumura S, Takeya T, MinamisawaS,Lanier SM, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 31431-31440
  • 査読あり
• [学会発表] 心臓型アデニル酸シクラーゼ選択的抑制薬を用いた新しい心不全治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村 敏, 川又史佳, 金慧玲, 蔡 文倩, 金美花, 日高祐子, 吹田憲治, 岩坪耕策, 石川義弘
  • 学会等名: 第6回高血圧と冠動脈疾患研究会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都)
  • 年月日: 2011-12-23
• [学会発表] Epac activation protects heart from interleukin-6-induced cardiac dysfunction by inhibiting STAT/iNOS signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Jin M, Kawamata F, Jin H-L, Cai W, Bai Y, Suita K, Hidaka Y, Tsunematsu T, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 85thAmerican Heart Association
  • 発表場所: Orlando. USA
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Cardiac protection from hypoxic injury by a novel synthetic peptide targeting the activator of G-protein signaling 8-mediated G βγsignal (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Yamane Y, Feng X, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 85thAmerican Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] pac1 Deficiency Inhibit Neointima Formation after Vascular Injury in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Yokoyama U, Okumura S, Minamisawa S,Sata M,Miyajima E, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 85thAmerican Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Epac1 は細胞極性を促進し内膜肥厚形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤優子, 横山詩子, 奥村敏, 南沢享,佐田政隆, 宮島栄治, 石川義弘
  • 学会等名: The 2ndMolecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: キロロ ホテルピアノ(北海道)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] Epac1は血管障害時の内膜肥厚形成を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 優子, 横山 詩子, 奥村 敏, 南沢 享, 佐田 政隆, 宮島 栄治, 石川 義弘
  • 学会等名: 第53回日本平滑筋学会
  • 発表場所: 第53回日本平滑筋学会
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Disruption of Epac1 Protects Heart from Catecholamine-mediated Cardiac Fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Cai W, Jin M, Bai Y, Tsunematsu T, HidakaY, Kurotani R,Ishikawa Y
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] 2010 2ndInternational Congress of Cardiology,Shanghai Heart Failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ishikawa: Targeting Adenylyl Cyclase Isoforms in Treating Heart Failure
  • 学会等名: Left Ventricular Disfunction and Preserved Ejection Fraction(招待講演)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Magnetic anti-cancer drug for hyperthermal and chemotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ishikawa
  • 学会等名: The 8thInternathional Drug Discovery Scienceand Technology oncology and Drug Discovery
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] 心不全と交感神経の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川義弘
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Counteracting regulation of vascular remodeling via stimulation oftype 2 and type 6 adenylyl cy clases in the ductus arteriosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Yokoyama U, Akaike T, Hammond K, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 16th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Disruption of Epac1 genepreserves cardiac function against pressureoverload and chronic catecholamine stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin MH, Okumura S, Cai W, Hidaka Y, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 87thAnnual Meeting of the PhysiologicalSociety of Japan
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター(岩手県)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Epac1 Protects Heart From Lipopolysaccharide-induced Cardiac Dysfunction By Inhibiting The Toll-likeR eceptor4 Signaling Pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Jin M, Bai Y, Suzuki S, XuanX, Cai W, Hidaka Y, Kurotani R, Yokoyama U, Ishikawa Y
  • 学会等名: AmericanHeart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Adenylyl Cyclase Type2 and 6 DifferentiallyPromote VascularTone and Remodeling in Ductus Arteriosus.36th International Congress of PhysiologicalSciences (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama A, Yokoyama U, Tang T, AkaikeT, Hammond HK, Minamisawa S, Ishikawa Y
  • 学会等名: 36th International Congress of PhysiologicalSciences
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2009-08-01
• [図書] ボロン・ブールペープ (2011)
  • 著者名/発表者名: 総監訳 泉井亮,監訳 河南洋, 久保川学, 訳 青木史暁, 赤池紀生, 石川義弘, 石山延吉, 上田陽一, 上野伸哉, 大野忠雄, 河原克雅, 河南洋, 北村竜一, 久保川学, 桑木共之,小島至, 佐々木和彦, 高瀬堅吉, 槌田成紀, 照井直人, 中村晃, 花森隆充, 福田康一郎,藤原広明, 船橋利也, 山崎将生, 山田聡子, 山本頼綱, 泉井亮
  • 総ページ数: 14-24 章
  • 出版者: 西村書店
• [産業財産権] ビダラビンによる心房細動治療 (2011)
  • 発明者名: 石川義弘 奥村敏、吹田憲治
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/069540
  • 出願年月日: 2011-10-07
  • 外国
• [産業財産権] ビダラビンによる心房細動治療 (2011)
  • 発明者名: 石川義弘 奥村敏、吹田憲治
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 特願 2011-222421
  • 出願年月日: 2011-10-07
• [産業財産権] アデニル酸シクラーゼの活性調整剤 (2010)
  • 発明者名: 石川義弘、奥村敏、星野雄二郎、井上誠一
  • 権利者名: 横浜市立大学・横浜国立大学
  • 産業財産権番号: 特願 2010-240301
  • 出願年月日: 2010-10-27
• [産業財産権] アデニル酸シクラーゼの活性調節剤 (2010)
  • 発明者名: 石川義弘、奥村敏、星野雄二郎、井上誠一
  • 権利者名: 横浜市立大学・横浜国立大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2011/74098
  • 出願年月日: 2010-10-20
  • 外国