神経発達におけるセプチンの機能と自閉症・広汎性発達障害との関連性の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 永田 浩一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 部長 (50252143)
• 連携研究者: 稲熊 裕 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 主任研究員 (10250250) ; 伊東 秀記 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 主任研究員 (40311443)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 小児神経学

研究概要

Sept14は神経組織に大量に存在し、発生過程の大脳皮質の形成過程において必須の役割を果たすことから、小児知的障害・発達障害との関連性が示唆される。本研究ではSept14とSept4について生化学的な相互作用分子スクリーニングを行い、その分子機能の解明を試みた。親和性クロマトグラフィーと質量分析(shotgunLC-MS/MS)を組み合わせる手法で網羅的スクリーニングを実施した結果、細胞骨格系蛋白質のダイナミクス制御において重要な役割を担っている分子を相互作用候補として複数見出した。これらの候補分子の中には神経細胞遊走に関与することがすでに報告されているものもあり、Septinの分子作用機序を解明する上での重要な手がかりとなると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 統合失調症脆弱性遺伝子産物Dysbindin-1 の機能-病態との関連性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊東秀記、永田浩一
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 31 ページ: 35-40
• [雑誌論文] Phase advance of the light-dark cycle perturbs diurnal rhythms of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 levels, which reduces synaptophysin-positive presynaptic terminals in the cortex of juvenile rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatake M, Miyazaki N, Sudo K, Matsuda M, Sadakata T, Furuya A, Ichisaka S, Hata Y, Nakagawa C, Nagata K, Furuichi T, Katoh-Semba R
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 21478-21487
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M110.195859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbindin-1, WAVE2 and Abi-1 form a complex that regulates dendritic spine formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Shinoda T, Iwamoto I, Sudo K, Okamoto K, Nagata K
  • 雑誌名: Mol. Psychiatry 巻: 15 ページ: 976-986
  • DOI: doi:10.1038/mp.2010.69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Septin 14 is involved in cortical neuronal migration via interaction with Septin 4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda T, Ito H, Sudo K, Iwamoto I, Morishita R, Nagata K
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 21 ページ: 1324-1334
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E09-10-0869
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNARE複合体形成におけるセプチンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東秀記、篠田友靖、永田浩一
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 61(3) ページ: 242-246
• [雑誌論文] Dysbindin-1, a schizophrenia-related molecule, is involved in the regulation of neuronal dendritic development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Shinoda T, Iwamoto I, Sudo K, Okamoto K, Nagata K
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 15 ページ: 969
  • DOI: doi:10.1038/mp.2010.93.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Septin 11 is present in gabaergic synapses and plays a functional role in the cytoarchitecture of neurons and gabaergic synaptic connectivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li X, Serwanski DR, Miralles CP, Nagata K, De Blas AL
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 17253-17265
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M109.008870
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 depletion induces neuronal cell damage through dysregulation of Rho family GTPases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Y, Katsuno M, Niwa J, Yamada S, Sone J, Waza M, Adachi H, Tanaka F, Nagata K, Arimura N, Watanabe T, Kaibuchi K, Sobue G
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 22059-22066
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M109.012195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of a multi-domain adaptor protein, vinexin, with a Rho-effector, Rhotekin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Ito H, Iwamoto I, Morishita R, Asano T
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol. 巻: 42 ページ: 9-15
  • DOI: doi:10.1007/s00795-008-0433-8
  • 査読あり
• [学会発表] Functional analysis of Dysbindin, a schizophrenia risk factor, in dendritic spine formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Nishimura VY, Shinoda T, Iwamoto I, Sudo K, Nagata K
  • 学会等名: American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] a schizophrenia risk factor, supporting neurodevelopmental hypothesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Shinoda T, Iwamoto I, Sudo K, Nagata K
  • 学会等名: International Society of Neurochemistry 23rd Biennial Meeting, Satellite Meeting "The Glutamatergic Synapse" A Novel function of Dysbindin-1
  • 発表場所: Heraklion, Greece
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] Role of the septin in neural cell migration during brain development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Shinoda T, Nishimura YV, Ito H
  • 学会等名: International Society of Neurochemistry 23rd Biennial Meeting "Septin and "Disease"
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Role of the Septin in neural cell migration during brain development- Screening of novel interacting partners. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinoda T, Ito H, Nishimura YV, Nagata K
  • 学会等名: EMBO workshop "Function and Structure of Septins".
  • 発表場所: St. Goar, Germany
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] Regulation of neuronal development by adaptor proteins, Septin and Dysbindin-1. Max-Planck-Institute of Experimental Medicine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Shinoda T, Nishimura YV, Nagata K
  • 学会等名: Neurogenetics Seminar Series.
  • 発表場所: Goettingen, Germany
  • 年月日: 2011-03-04
• [学会発表] Dysbindin-1, a schizophrenia risk factor, regulates dendritic spine formation : Evidence supporting neurodevelopmental hypothesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Shinoda T, Iwamoto I, Sudo K, Okamoto K Nagata K
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] Schizophrenia susceptibility gene, Dysbindin-1, regulates the dendritic spine formation: Evidence Supporting neurodevelopmental hypothesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Morishita R, Shinoda T, Iwamoto I, Sudo K, Nagata K
  • 学会等名: The 10th Biennial meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry Phuket
  • 発表場所: Thailand
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Rhotekin-A Rho effector protein regulates Hepatitis C virus RNA replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaushik-Basu N, Arora P, Basu A, Nagata K, Krishnan K
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus & Related Viruses.
  • 発表場所: Nice Acropolis, Yokohama
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] Possible roles of septins in neural cell migration during brain development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata K
  • 学会等名: The First International Mini-symposium on Brain Disease & Septin Research
  • 発表場所: Philadelphia, USA.
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Identification of the Rho effector Rhotekin as a novel host factor mediating hepatitis C virus replication through NS5B interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arora P, Basu A, Krishnan R, Nagata K and Kaushik-Basu N.
  • 学会等名: 16th International Symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses.
  • 発表場所: Nice Acropolis, Nice, France
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] Possible roles of Sept14 and Sept4 in neural cell polarization during brain development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Shinoda T, Ito H
  • 学会等名: The spring Janelia Farm conference "Structure and Function of Septins"
  • 発表場所: Washigton DC, USA
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Sept14 is involved in the proper positioning of cortical pyramidal neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinoda T, Ito H, Sudo K, Iwamoto I, Morishita R, Okamoto K, Nagata K
  • 学会等名: The spring Janelia Farm conference "Structure and Function of Septins".
  • 発表場所: Washigton DC, USA
  • 年月日: 2009-03-18
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/hsc/