皮膚T細胞性リンパ腫のAID関連microRNAによるモニタリングシステムの構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390328
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 浜松医科大学 (2010-2011); 産業医科大学 (2009)
• 研究代表者: 戸倉 新樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00172156)
• 研究分担者: 中村 元信 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30303837) ; 島内 隆寿 浜松医科大学, 医学部, 講師 (90399204)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 皮膚T細胞リンパ腫 / AID / 成人T細胞白血病/リンパ腫 / マイクロRNA / 菌状息肉症 / セザリー症候群

研究概要

ウイルス性発癌におけるAIDの役割が報告されている。さらに、microRNA-155がAIDの発現を負に発現していることが明らかとなった。皮膚リンパ腫患者(成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)を含む)ではこれまでp53などさまざまな癌抑制遺伝子の点突然変異が報告されている。ATLL、菌状息肉症、セザリー症候群の患者から末梢血及び皮膚腫瘍リンパ球を分離した後、mRNA、microRNAを抽出し、AIDmRNA、microRNA-155の発現量をreal-time PCR法により測定し、コントロールである健常人リンパ球における発現量と比較した。その結果、AID発現は皮膚T細胞リンパ腫の組織、末梢血で高く、とりわけATLLにおいて高値であることが明らかとなった。さらに、患者リンパ球をMACS法によりCD4陰性、CD4陽性CD25陰性、CD4陽性CD25陽性細胞に分離し、それぞれの分画のAID mRNA、microRNA-155の発現量を測定した。生検時に得られた患者皮膚、リンパ節検体の一部のAID mRNA、microRNA-155の発現量も測定し、AID発現がmicroRNA-155の低発現を伴って高い値を示すことが特にATLLで明らかとなった。本研究により、皮膚リンパ腫においてAIDが腫瘍化に関連し、とくにウイルス性腫瘍化機構に深く関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The type of skin eruptions is an independent prognostic indicator for adult T-cell leukemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Hino R, Hama K, Ohmori S, Fueki H, Yamada S, Fukamachi S, Tajiri M, Kumo R, Yoshioka M, Nakashima D, Sugita K, Yoshiki R, Shimauchi T, Mori T, Izu K, Kobayashi M, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 3961-3967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical Cholecystokinin Depresses Itch-Associated Scratching Behavior in Mice J Invest Dermatol (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi S, Mori T, Sakabe J-I, Shiraishi N, Kuroda E, Kobayashi M, Bito T, Kabashima K, Nakamura M, Tokura Y
  • 巻: 131
  • ページ: 956-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of activation-induced cytidine deaminase expression in adult T-cell leukaemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Sugita K, Sawada Y, Yoshiki R, Hino R, Tokura Y
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 165 ページ: 437-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated expression of activation-induced cytidine deaminase in T and NK cells from patients with chronic active Epstein-Barr virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Iwata S, Kimura H, Tokura Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 21 ページ: 780-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous pseudolymphoma due to benidipine hydrochloride with massive infiltration of eosinophils (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi S, Sugita K, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 935-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keloid exacerbation associated with adult T-cell leukemia/lymphoma cell infiltration (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Mori T, Yamada S, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 21 ページ: 646-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmar pseudolymphoma associated with herpes simplex infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi S, Kimura T, Kobayashi M, Hino R, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: J Cutan Pathol 巻: 37 ページ: 808-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemic cutaneous T-cell lymphoma manifesting papuloerythroderma with CD3-CD4+phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimauchi T, Sugita K, Nakamura M, T okura Y
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 90 ページ: 68-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Prominent Granulomatous Eruption after Interferon-gamma Therapy in a Patient with Mycosis Fungoides (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruyama S, Sugita K, Kawakami C, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 90 ページ: 190-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+CD56+Mycosis Fungoides with an Indolent Clinical Behaviour : Case Report and Literature Review (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Sugita K, Kabashima R, Hino R, Nakamura M, Koga C, Tokura Y
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 90 ページ: 525-526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible Nitric Oxide Synthase Downmodulates Contact Hypersensitivity by Suppressing Dendritic Cell Migration and Survival (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Kabashima K, Yoshiki R, Ike nouchi-Sugita A, Tsutsui M, Nakamura J, Yanagihara N, Tokura Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130 ページ: 464-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cell expression of programmed cell death 1 is a prognostic factor for malignant melanoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hino R, Kabashima K, Kato Y, Yagi H, Nakamura M, Honjo T, Okazaki T, Tokura Y
  • 雑誌名: Cancer 巻: 116 ページ: 1757-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Wnt signaling in dermal fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Kabashima K, Sakabe J-I, Yoshiki R, Tabata Y, Kohno K, Tokura Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 721-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mandatory role of IL-10-producing and OX40L-expresssing mature Langerhans cells in local UVB-induced immunosuppression (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki R, Kabashima K, Sakabe J-I, Sugita K, Bito T, Nakamura M, Malissen B, Tokura Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 84 ページ: 5670-5677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated regulatory T cells are the major T cell type emigrating from the skin during a cutaneous immune response in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomura M, Honda T, Tanizaki H, Otsuka A, Egawa G, Tokura Y, Waldmann H, Hori S, Cyster JG, Watanabe T, Miyachi Y, Kanagawa O, Kabashima K
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 883-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluctuation of blood and skin plasmacytoid dendritic cells in drug-induced hypersensitivity syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Tohyama M, Watanabe M, Otsuka A, Nakajima S, Iijima M, Hashimoto K, Tokura Y, Miyachi Y, Kabashima K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 126 ページ: 408-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic urticaria : Studies on the muscarinic cholinergic receptor M3 in the anhidrotic and hypohidrotic skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Nakamura M, Bito T, Fukamachi S, Kabashima R, Sugita K, Hino R, Tokura Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130 ページ: 2683-2686
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 regulates bone marrow egress of eosinophils and modulates late phase skin reaction in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Kabashima K, Sakabe J-I, Yoshiki R, Tanizaki H, Tokura Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 1881-1887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of tumor cell CCR4 expression upon leukemic change in adult T-cell leukemia/lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Shimauchi T, Kabashima R, Nakashima D, Hino R, Kabashima K, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: J A m Acad Dermatol 巻: 61 ページ: 163-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10-P roducing Langerhans Cells and Regulatory T Cells Are Responsible for Depressed Contact Hypersensitivity in Grafted Skin (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki R, Kabashima K, Sugita K, Atarashi K, Shimauchi T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 129 ページ: 705-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukaemic mycosis fungoides in an atomic bomb survivor with lung and renal cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimauchi T, Nishio D, Isoda H, Sugita K, Kabashima K, Tokura Y
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 34 ページ: 322-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of homeostatic chemokine receptors in intravascular large B-cell lymphoma : A study of three cases
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Fujiyama T, Shirahama S, Hashizume H, Tokura Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rosacea-like demodicosis mimicking cutaneous lymphoma
  • 著者名/発表者名: Kito Y, Hashizume H, Tokura Y
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histiocytoid Sweet's syndrome associated with t(9 ; 22)(q34 ; q11)-positive chronic myelogenous leukemi a : Immature granulocytic origin of histiocytic cells
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Fujiyama T, Hashizume H, Inuzuka M, Tokura Y
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Adult T-cell leukemia/lymphoma : Treg neoplasm with affinity to the skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: International Immunodermatology Symposium(Post-ESDR 2011)
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] 成人T細胞性白血病/リンパ腫の皮疹型と予後の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹,澤田雄宇
  • 学会等名: 第27回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Adult T-cell leukemia/lymp homa and HTLV-1. Cutaneous Lymphom as of Viral Origin (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: 22^<nd> World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Immunosuppression and Complications in the Disordered Axis of TNF-αand Th17 Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: 22^<nd> World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] The type of skin eruptions is an independent prognostic indicator for adult T cell leukemia/lymphoma(ATLL) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: 5^<th> International Symposium on the Biology and Immunology of Cutaneous Lymphomas
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] Increased expression of activation-induced cytidine deaminase in chronic active Epstein-Barr virus infection leads to neoplastic development (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kimura H, Tokura Y
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama Prefectural Cultural Hall, Wakayama
  • 年月日: 20101203-05
• [学会発表] Classification of skin manifestations of adult T-cell leukemia/lymphoma(ATLL) useful for staging and predictive for prognosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Hino R, Hama K, Nakamura M, Tokura Y
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama Prefectural Cultural Hall, Wakayama
  • 年月日: 20101203-05
• [学会発表] Classification of skin manifestations of adult T-cell leukemia/lymphoma useful for staging and predictive for prognosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Hino R, Hama K, Nakamura M, Tokura Y
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel, Atlanta, Georgia
  • 年月日: 20100505-08
• [学会発表] やさしいリンフォーマ (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 学会等名: 第26回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-06-05
• [図書] 皮膚疾患最新の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 117
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Hypersensitivity to mosquito bites and EBV (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 総ページ数: 423-428
  • 出版者: MEDRANG
• [図書] 皮膚悪性腫瘍取扱い規約 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 139-144
  • 出版者: 金原出版