統合失調症の病態生理におけるカンナビノイドの重要性についての研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390332
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 橋本 隆紀 金沢大学, 医学系, 准教授 (40249959)
• 研究分担者: 山田 和男 理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 副チームリーダー (10322695) ; 戸田 重誠 金沢大学, 附属病院, 講師 (00323006) ; 吉原 亨 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (00401935) ; 西内 巧 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (20334790)
• 連携研究者: ゲオルギエフ ダンコ 金沢大学, 医学系, 博士研究員 (90532193)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 精神薬理学 / マリファナ / 死後脳

研究概要

思春期に内在性カンナビノイド受容体アゴニストを慢性投与したマウスの大脳皮質では統合失調症に特徴的なGABA伝達関連遺伝子の発現変化は認められなかった。一方、大脳皮質パルブアルブミン陽性介在ニューロンに特異的なカリウムチャンネルサブユニット遺伝子KCNS3の発現は、若年期にマリワナの主成分tetrahydrocannabinolの慢性投与を受けたサル及び統合失調症患者の大脳皮質において有意に低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Association study of the KCNJ3 gene as a susceptibility candidate for schizophrenia in the Chinese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Ohnishi T, Ohba H, Maekawa M, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 131 ページ: 443-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case control association study and cognitive function analysis of neuropilin and tolloid-like 1 gene and schizophrenia in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Banno M, Koide T, Aleksic B, Yamada K, Kikuchi T, Kohmura K, Adachi Y, Kawano N, Kushima I, Ikeda M, Inada T, Yoshikawa T, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12) ページ: e28929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lamina-specific Alterations in Cortical GABAA Receptor Subunit Expression in Schizophrenia Cerebral Cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Beneyto M, Abbott A, Hashimoto T, Lewis DA
  • 巻: 21
  • ページ: 999-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of Nogo-related genes with schizophrenia in a Japanese case-control sample (2011)
  • 著者名/発表者名: Jitoku D, Hattori E, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Kikuchi M, Maekawa M, Nishikawa T, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 156B ページ: 581-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of schizophrenia in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Iwayama Y, Hattori E, Iwamoto K, Toyota T, Ohnishi T, Ohba H, Maekawa M, Kato T, Yoshikawa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(6) ページ: e20468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of Cortical GABA Neurons and Network Oscillations in Schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Gonzalez-Burgos G, Hashimoto T, Lewis DA
  • 雑誌名: Curr Psychiatry Rep 巻: 12(4) ページ: 335-344
• [雑誌論文] 精神疾患の死後脳研究の成果と問題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀, David A Lewis
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28(14) ページ: 2197-2204
• [雑誌論文] 統合失調症と大脳皮質GABA伝達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀, 松原拓郎, David A Lewis
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 112 ページ: 439-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症の組織病理所見-前頭前野ニューロンの変化とその病態生理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀, David A Lewis
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 52 ページ: 341-350
• [雑誌論文] Protracted Postnatal Developmental Trajectories of GABAA Receptor alpha1 and alpha2 Subunit Expression in Primate Prefrontal Cortex Biol Psychiatry (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Nugyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA
  • 巻: 65
  • ページ: 1015-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Markers of Tonic Inhibition in the Dorsolateral Prefrontal Cortex of Subjects with Schizophrenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Maldonado-Aviles JG, Curley AA, Hashimoto T, Lewis DA
  • 雑誌名: Am J Psychiatry 巻: 166 ページ: 450-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficit in transcriptional regulators in cortical parvalbumin neurons in schizophrenia American
  • 著者名/発表者名: Volk DW, Matsubara T, Li S, Sengupta EJ, Georgiev D, Minabe Y, Sampson A, Hashimoto T, Lewis DA
  • 雑誌名: J Psychiatry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Reduced mRNA levels for KCNS3 potassium channelα-subunit in parvalbumin-containing neurons in the prefrontal cortex of subjects with schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Georgiev D, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
  • 学会等名: Society for Neuroscience Meeting
  • 発表場所: Washington Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Deficits in transcriptional regulators of cortical interneuron subpopulations in schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Volk DW, Matsubara T, Hashimoto T, Sengupta EJ, Lewis DA
  • 学会等名: Society for Neuroscience Meeting
  • 発表場所: Washington Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Decreased KCNS3 K+Channel Alpha-subunit Gene Expression in the Prefrontal Cortex of Subjects with Schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Georgiev D, Minabe Y, Lewis DA
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Identification of Molecular Markers for Parvalbumin-or Somatostatin-Positive GABA Neurons in the Human Dorsolateral Prefrontal Cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Georgiev D, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
  • 学会等名: Society for Neuroscience Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(USA)
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] New molecular markers of GABA neurons subsets in the human cerebral cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Georgiev D, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
  • 学会等名: 第37回日本脳科学会Keynote Presentation
  • 発表場所: 天津医科大学国際会議センター(中国)
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Identification of Molecular Markers for GABA Neuron Subsets in the Human Cerebral Cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Georgiev D, Minabe Y, Lewis DA, Hashimoto T
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 死後脳からみた統合失調症の病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀
  • 学会等名: 第106回日本精神神経学会学術総会教育講演
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島)
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] 霊長類前頭前野におけるGAGA受容体αサブユニット発現の発達変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀, Nguyen Q, Rotaru D, KeenanT, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis D
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 統合失調症の大脳皮質他領域におけるGABA関連遺伝子の発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀, Bazmi1 HH, Mirnics K, and Lewis DA
  • 学会等名: 第36回日本脳科学会
  • 発表場所: 金沢大学医学部記念館(金沢)
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 統合失調症と大脳皮質GABA伝達障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会シンポジウム「死後脳研究:その成果と課題」
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-04-24
• [図書] アメリカ・ピッツバーグ大学での死後脳研究について (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀
  • 総ページ数: 125-130
  • 出版者: 光文社
• [図書] GABAニューロンと統合失調症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆紀
  • 総ページ数: 189-191
  • 出版者: 中山書店